Значение гестагенов для женщин и применение гестагенных гормональных препаратов

Гормоны гестагены для женского организма

Многие женщины знают, что гестагены – это контрацептивы. Однако гормон, вырабатывающийся в организме, не оказывает такого действия.

Противозачаточный эффект дают только медикаментозные средства, принимаемые по определенной схеме.

Эстроген и гестаген – основные гормоны женского организма, вырабатываемые половыми железами.

Они обеспечивают менструальную, детородную функцию, поддерживают работу органов и систем, сохраняют молодость кожи и отвечают за вторичные половые признаки, формируя привлекательные изгибы тела.

Гормон гестаген для женщины не имеет никакого значения без эстрогена.

Поэтому для нормальной функции органов и систем необходима комбинация биологических веществ.

Гестагены вырабатываются на протяжении всего менструального цикла, но повышенная активность отмечается в лютеиновой фазе – после овуляции.

Гестагенные гормоны, которые в медицине еще называют прогестинами или прогестагенами, синтезируются в яичниках временной железой внутренне секреции.

Также источниками биологического вещества второй фазы являются надпочечники и плацента, формирующаяся со второго триместра беременности в полости детородного органа.

Главным гормоном, обладающим гестагенным действием, является прогестерон.

Рекомендуем узнать: 17 оксипрогестерон – в чем функция стероида?

Он обуславливает физиологическую функцию прогестинов, обеспечивая возможность оплодотворения, имплантации и вынашивания беременности.

Влияние гестагенов на молочную железу

Механизм действия гестагенов на молочную железу изучается по сей день. Многочисленные исследования дают право утверждать, что гормон стимулирует развитие некоторых элементов железистой ткани.

Совокупность биологических действий обеспечивает завершение развития молочной железы у девочек в пубертатном периоде и формирование округлой формы вместо подростковой конической.

Гормоны провоцируют созревание ткани для последующей лактации.

Благодаря прогестерону, снижается негативное влияние эстрогенов на молочные железы. Это обеспечивает профилактический эффект для таких заболеваний, как гиперплазия, мастопатия, железисто-кистозные образования.

На эндометрий

Гестагены действуют на функциональный слой матки после овуляции. В первой фазе цикла отмечается пролиферативная активность функционального слоя.

С наступлением второй фазы эндометрий переходит в секреторную. Если говорить простыми словами, то вырабатывающийся гормон позволяет слизистой «дозреть» до такого состояния, чтобы принять плодное яйцо.

Биологические вещества, секретируемые половыми железами, оказывают профилактическое действие на эндометрий, не позволяя развиться гиперплазии, аденомиозу и фиброзно-кистозным очагам.

На половые органы

Гестагены оказывают расслабляющее действие на половые органы. Особое значение гормоны имеют для маточных труб и мышечного слоя детородного органа.

Благодаря прогестерону, происходит расщепление вазопрессина и окситоцина. Это позволяет предотвратить преждевременное сокращение матки и отделение функционального слоя.

Своим действием биологические вещества обеспечивают снижение чувствительности во время менструаций.

При недостатке гестагенов у женщин отмечается нерегулярный цикл с мажущими прорывными кровотечениями. Дефицит половых гормонов вызывает болезненные менструации и выраженный ПМС.

Рекомендуем узнать: Как привести в норму повышенный или пониженный эстрадиол у мужчин?

На беременность

Несмотря на то, что синтетические гестагены – это противозачаточные таблетки, натуральный гормон имеет важное значение для беременности.

Само происхождение термина, обозначающего биологическое вещество, произошло от слов gesto и gens, что означает вынашивать, продолжать, производить.

Вырабатываясь во второй половине цикла, гормон подготавливает слизистую матки к принятию зародыша.

Если имплантация состоялась, то в течение последующих 10-12 недель желтое тело будет поддерживать новую жизнь, не позволяя мышечному слою сокращаться и отторгать ее.

Сформировавшаяся плацента впоследствии берет на себя данную задачу.

Когда применять гестагенные препараты

Гестагеносодержащие препараты – это средства, имеющие стероидную активность. Они регулируют взаимосвязь между гипофизом, гипоталамусом и яичниками.

Гестагенный компонент лекарственных средств может иметь натуральное или синтетическое происхождение.

Медикаменты применяются с целью достижения следующего результата:

• переход функционального слоя матки в секреторную фазу;
• повышение активности шейки матки и сгущение слизи;
• подавление сократительной активности мышечных тканей;
• повышение показателей базальной температуры;
• стимуляция тканей молочной железы.

Все гестагенные средства применяются в терапии предменструального синдрома, нарушений цикла, эндометриоза и с целью контрацепции.

Препараты также используются в период менопаузы, при климаксе.

Некоторые средства рекомендованы для заместительной гормональной терапии, а также профилактики прерывания беременности.

В качестве дополнительных медикаментов применяются в комплексном лечении угревой сыпи, СПКЯ, гиперплазии эндометрия и молочной железы, раке простаты у мужчин.

Лечение

Прогестагенная активность зависит от действующего вещества, на основе которого создано лекарство.

Название гестагенаДействиеГестагенноеАнтиэстрогенноеАндрогенноеАнтиандрогенное

Прогестерон (Утрожестан, Крайнон)	Умеренное	Умеренное	Отсутствует	Отсутствует
Норэтистерон (Норколут, Клиогест)	Высокое	Высокое	Высокое	Отсутствует
Левоноргестрел (Мирена, Постинор, Три-регол)	Очень высокое	Очень высокое	Очень высокое	Отсутствует
Дезогестрел (Мерсилон, Эскапел, Новинет)	Очень высокое	Высокое	Умеренное	Отсутствует
Гестоден (Чарозетта, Логест)	Очень высокое	Высокое	Умеренное	Отсутствует
Норгестимат (Силест)	Очень высокое	Высокое	Умеренное	Отсутствует
Дидрогестарон (Фемостон, Дюфастон)	Умеренное	Умеренное	Отсутствует	Отсутствует
Диеногест (Жанин)	Высокое	Отсутствует	Отсутствует	Умеренное

Рекомендуем узнать: Причины отклонения от нормы содержания ренина в крови

Все вещества, за исключением норэтистерона, не имеют эстрогенного действия. В соответствии с показаниями и индивидуальным гормональным статусом назначается определенный препарат.

Лекарственные средства выпускаются в форме инъекций, капсул для перорального использования, вагинальных таблеток и внутриматочных устройств.

Контрацептивы

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты применяются с целью контрацепции.

Медикаменты регулируют менструальный цикл, снижают выраженность предменструального синдрома, улучшают состояние эпидермиса.

Активный компонент противозачаточных средств блокирует выделение лютеинизирующего гормона, запускающего овуляцию в организме женщины.

Также препараты снижают концентрацию фолликулостимулирующего гормона и повышают вязкость цервикальной слизи.

Принцип действия контрацептивов обеспечивает двойной защитный эффект: ооцит не выходит из яичника, а сперматозоиды не могут преодолеть барьер из вагинального секрета.

Среди прогестиновых средств можно выбрать препараты в удобной форме:

• имплантат – вводится подкожно и действует в течение 3-6 месяцев;
• внутриматочные средства – используются на протяжении 5 лет;
• пероральные препараты – принимаются непрерывно.

Кому нельзя принимать прогестины?

Прогестины не могут применяться для лечения людей, которые имеют историю следующих заболеваний (если ранее они не принимали прогестины в терапевтических целях):

• опухоли печени;
• генитальный рак;
• рак груди;
• тяжёлая гипертония;
• недиагностированные влагалищные кровотечения;
• острые порфирии;
• идиопатическая желтуха;
• острый кожный зуд во время беременности;
• пемфигоид во время беременности.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию чистых прогестагенов являются подтвержденная и предполагаемая беременность, заболевания печени с нарушением ее функции, поражение мозговых и коронарных артерий, злокачественные опухоли репродуктивной системы (половых органов, молочной железы). Высокая частота функциональных кист яичника, обнаруженная в случае применения гестагенных контрацептивов, делает это заболевание относительным противопоказанием к их использованию. Гестагены замедляют транспорт яйцеклетки по трубам, что не исключает риск возникновения внематочной беременности.

И, несмотря на то, что слова прогестерон и прогестоген (гестаген) вполне созвучны, это абсолютно разные понятия.

Гестагены (синтетические формы прогестерона) имеют отличную от натурального прогестерона структуру, и, как следствие, не способны выполнять его функции, например, балансировать уровень эстрогенов в вашем теле. Гестагены встраиваются в эндокринную систему женщины, блокируя рецепторы не только к прогестерону, но и к другим половым гормонам.
Как результат, положительный эффект эстрогенов на сердечно-сосудистую систему женщины исчезает, что может привести к спазму артерий, повышению артериального давления, инфаркту.

Классификация

Гормональные препараты, содержащие прогестерон, могут быть натурального происхождения или синтетическими. Они имеют разное строение, от которого зависит связывание с разнообразными рецепторами и оказываемый фармакологический эффект. Поэтому выбор лекарственного средства в каждом случае индивидуален, с учетом особенностей пациентки.

Все средства, имеющие прогестагенный эффект, делятся на 2 группы:

• натуральный прогестерон;
• синтетические препараты.

Натуральный прогестерон в таблетках действует практически исключительно на соответствующие рецепторы. У него нет андрогенного или эстрогенного эффекта. Однако действие таких средств слабее, чем синтетических. Кроме того, они нейтрализуются при попадании в желудок. Поэтому в лечебных целях применяется микронизированный прогестерон, который входит в состав препаратов Ипрожин, Праджисан, Утрожестан.

Большинство синтетических препаратов-прогестагенов после попадания в кровь расщепляются в печени с образованием химически активных компонентов. Исключением является левоноргестрел, который действует сразу без распада в гепатоцитах. Это вещество применяется для экстренной контрацепции после незащищенного полового акта и входит в состав препаратов Постинор, Эскапел и Эскинор-Ф.

Препараты с прогестероном, назначаемые при климаксе, помогающие устранить его признаки и поддержать гормонально-зависимые функции, — Утрожестан и Дюфастон.

Синтетические прогестагены, метаболизирующиеся в печени:

Синтетические гормональные препараты с прогестероном действуют активнее, чем природные. Однако они нередко влияют на рецепторы андрогенов и эстрогенов, вызывая дополнительные симптомы. Это влияние может быть полезным, усиливая биологический эффект прогестерона. В других случаях взаимодействие с рецепторами приводит к появлению побочного действия.

В зависимости от дозировки активного вещества синтетические прогестагены могут по-разному влиять на эндометрий – от подготовки его к беременности до подавления этого процесса. Самостоятельное назначение этих лекарств или подбор аналога недопустим.

2 Показания к назначению

Показаниями к применению прогестинов служат состояния, связанные с недостаточной выработкой прогестерона:

• нарушения менструального цикла — аменорея и дисменорея, болезненные месячные, предменструальный синдром;
• бесплодие;
• угрожающий аборт;
• привычное невынашивание на ранних сроках;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• эндометриоз;
• миома матки.

Также их используют в следующих случаях:

• для профилактики гиперплазии эндометрия у женщин в климаксе (на фоне заместительной терапии эстрогенами);
• с целью контрацепции;
• для проведения прогестероновой и циклической проб при выяснении причины задержки месячных.

Рекомендуем
Нормы прогестерона у женщин по дням цикла

Проведение анализа

Исследование крови на гормоны проводится по показаниям со стороны женщины. Большинство состояний, сопровождающихся отклонением от нормы, поддаются медикаментозной коррекции. Но до назначения гормональных препаратов необходимо узнать исходный гормональный фон. Врачи редко используют изолированное определение только прогестерона, чаще всего необходим гормональный профиль для выяснения причин сбоя, установления периода менструального цикла и общей картины нарушений в организме.

Когда и как сдавать анализ крови на прогестерон зависит от возраста и состояния женщины. В репродуктивный период колебания гормонов определяют, на какой день цикла сдавать кровь. Известно, что максимальная концентрация достигается к 20-23 дню, поэтому анализы рекомендуется выполнять также в это время. В расчет берется регулярный менструальный цикл продолжительностью 28 дней. При удлиненном или более коротком цикле день сдачи поможет определить врач. Для этого нужно знать первый день последней менструации и предполагаемое начало следующей. От последней цифры отнимают 7 дней, в полученный день можно проводить обследование.

Если у женщины нерегулярные месячные, случаются задержки по несколько месяцев, то можно провести исследование в любой удобный день, а затем повторить через некоторое время. В таком случае необходим полный спектр гормонов:

Такой широкий гормональный профиль позволит предположить уровень нарушений и соотношение всех активных веществ, влияющих на репродуктивное здоровье. Косвенно по анализу можно судить о периоде месячного цикла.

У беременных концентрация активного вещества в норме постоянно увеличивается. Поэтому для срока проведения исследования нет ограничений, в некоторых случаях может потребоваться повторный анализ.

Во время климакса тест на прогестерон также проводят вне зависимости от дня. В норме количество гормона должно сохраняться на одном уровне.

Подготовка к анализу

Исследование гормонов не требуют специфической подготовки. Достаточно придерживаться общих правил, рекомендованных для сдачи венозной крови.

На качество биологического материала влияет питание. Жирная пища способна вызвать хилез – повышенное количество жировых частиц, качественно выполнить анализ они не позволят. Поэтому за сутки до проведения диагностики следует отказаться от богатой жирами еды, не употреблять алкоголь.

Анализ сдают натощак, поэтому последний прием пищи должен быть не позднее 19 часов вечера. Утром нельзя ничего кушать, разрешено пить чистую воду, но ни в коем случае ни чай, ни кофе. Запрещено курить в этот день.

Стрессы и физическая нагрузка, утомление влияют на гормональный фон женщины. За неделю до исследования нужно нормализовать свое эмоциональное состояние, избегать переутомления и тяжелых физических нагрузок.

Дерево фармакологических групп

• Гормоны и их антагонисты
• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
• Гестагены(Выбранно)
• Подразделы:
• Производные прегн-4-ена
• Производные прегнадиена
• Смежные коды:
• Аналоги гонадотропин рилизинг гормона
• Антигестагены
• Антиэстрогены
• Природные и полусинтетические эстрогены
• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Описание

Гестагены – это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

Для лечения каких заболеваний применяется прогестин?

Прогестин может назначаться для лечения следующих состояний:

• менструальных расстройств;
• аномальных маточных кровотечений;
• аменореи или отсутствия менструаций;
• эндометриоза;
• гиперплазии эндометрия или аномального уменьшения толщины стенки матки;
• рака груди, почек или матки;
• изменения в росте волос;
• болей в груди;
• воспалительного заболевания кожи (акне);
• бесплодия.

Кроме того, прогестин применяется в противозачаточных целях, в заместительной гормональной терапии, в противораковой гормональной терапии, а также для повышения сексуального влечения и предотвращения преждевременных родов.

Основные клинические проявления недостаточности прогестерона:

Прогестерон в достаточном количестве может помочь женщине снизить повышенную тревожность, ослабить приступы головной боли и мигрени, улучшить качество сна. Пожалуй, самая частая жалоба, с которой женщины после 35 приходят ко мне, — это бессонница, особенно в районе 4-5 утра, перепады настроения, порой ярость, — «я раньшебыла довольной и спокойной, а сейчас у меня просто ужасный характер!»

Несмотря на то, что прогестерон был открыт более 70 лет назад, полный потенциал этой молекулы еще далеко не раскрыт. Единственная проблема заключается в том,что в современной медицине распространено глубокое заблуждение в различиях между натуральным и синтетическим прогестероном (гестаген).

Нормальные показатели в разные периоды жизни

Показатели гормона находятся в динамическом равновесии, для каждого возрастного промежутка представлены свои величины. Норма прогестерона у женщин репродуктивного возраста представлена ниже:

• 1 фаза цикла — до 3,6 нмоль/л;
• дни овуляции — 1,52-5,4 нмоль/л;
• лютеиновая фаза — 3,01- 88,8 нмоль/л;
• постменопауза — до 0,64 нмоль/л.

Норма в лютеиновой фазе служит отправной точкой для определения его количества у беременных. Зародыш продуцирует ХГЧ, который необходим для поддержания функционирования желтого тела. Поэтому концентрация гестагена остается на прежнем уровне и постепенно нарастает.

К 16 неделе беременности происходит формирование плаценты, которая берет на себя гормональную функцию. Концентрация гормона постепенно возрастает еще больше.

Нормальные показатели по триместрам гестации следующие:

• первый триместр – 468,5 нмоль/л;
• второй триместр — 71,0-303,2 нмоль/л;
• третий триместр — до 771 нмоль/л.

Уровень прогестерона при климаксе будет неизбежно снижаться. Это объясняется частыми менструациями без овуляции, когда не происходит созревание яйцеклетки и образование желтого тела. Менопаузой считается период полного прекращения менструаций. Норма при менопаузе определена как 0,64 нмоль/л. Одновременно с прогестероном в этом возрасте снижается количество эстрогенов, что приводит к изменениям сосудов, появлению лишнего веса, потерям кальция и ухудшению состояния кожи, волос и ногтей.

Женщинам климактерического возраста назначают заместительное гормональное лечение эстрогенами и прогестероном. Такое сочетание необходимо для устранения негативного действия эстрогена на эндометрий: если использовать монотерапию, то многократно увеличивается вероятность развития гиперплазии или рака эндометрия. Прогестерон компенсирует пролиферативное действие эстрогенов и улучшает общее состояние гормонального фона.

3 Побочные реакции

Нежелательные реакции, возникающие при приеме гестагенов, могут быть связаны с их андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. К ним относятся:

• задержка жидкости в организме;
• появление периферических отеков;
• набор массы тела;
• боли в молочных железах;
• рост волос на лице;
• угревая сыпь;
• нарушение углеводного и жирового обмена.

Как правило, гестагенные препараты имеют минимальные эффекты, свойственные кортикостероидам. Для уменьшения побочных реакций используют формы для местного применения, комбинируют прогестины с эстрогенами.

В последнее время синтезированы новые молекулы, которые обладают высокой селективностью к прогестероновым рецепторам, что позволяет уменьшить дозу препарата. Некоторые вещества имеют дополнительные преимущества и способны оказывать антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие.

Рекомендуем
Основные причины повышенного прогестерона у женщин и методы лечения

Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения

Самая важная структура вашего тела – ДНК. Каждая клетка содержит ДНК, за исключением красных кровяных телец эритроцитов. На кончиках ДНК находятся наконечники, их называют теломерами. Они защищают ДНК от разрушения. С возрастом теломеры становятся короче, постепенно исчезая, — результат разрушение ДНК. Это сопряжено с преждевременным старением, хроническим заболеваниями, ранней смертью. Одним словом, длина теломеров определяет ваш биологический возраст.

В одном из исследований, 130 женщин проходили эстроген-прогестроновую заместительную терапию. Результаты показали, что у тех, кто был на гормональной терапии более 5 лет, значительно увеличилась длина теломеров по сравнению с теми, кто эту терапию не получал.

Вывод: натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

Названия

Название фармакологической группы: Гестагены.

Тем не менее, у гестагенов есть ряд положительных эффектов, схожих с натуральным прогестероном

1. Улучшение структуры костной ткани, предотвращение остеопороза.
2. Положительное влияние на работу щитовидной железы.
3. Защита от рака матки
4. Нормализация уровня меди и цинка в крови.

За исключением перечисленных положительных эффектов гестагенов на здоровье женщины, становится абсолютно понятно, что использование натурального прогестерона в заместительной гормональной терапии (ГЗТ) наиболее безопасно для вашего здоровья.

Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.

Прогестерон назначают в форме крема, масла, подъязычно или перорально (таблетированные формы). Какая форма подойдет именно вам, может определить только врач на основании вашей клинической картины и анализов.

Имейте в виду, что, как и любой другой медикамент, прогестерон может оказывать ряд побочных эффектов, при наличии которых нужно сразу же связаться с вашим лечащим врачом.

1. тошнота
2. головокружения
3. болезненность молочных желез

Многие женщины после операции по удалению матки задаются вопросом, нужен ли им прогестерон? Однозначный ответ – да. Натуральный прогестерон положительно влияет на здоровье, предотвращает возникновение эндометриоза.

Кстати, адреналин оказывает прямое влияние на прогестерон. Когда вы находитесь в стрессе, повышенный уровень адреналина в крови блокирует положительные эффекты прогестерона.

Ограничения к использованию

* Артериальная гипертензия.
* Сахарный диабет.
* Холелитиаз.
* Эпилепсия.
* Мигрень.
* Системная красная волчанка.
* Бронхиальная астма.
* Почечная недостаточность.

ATX код

Синтетические гестагены могут спровоцировать рак молочной железы, в то время как натуральный прогестерон защищает вас от онкологии.

Интересный случай произошел с моей помощницей, медсестерой Ириной. Она постепенно стала хуже себя чувствовать, появилась тревожность, перестала радоваться воскресным прогулкам по пляжу со своей семьей.

После проверки гормонов оказалось, что Ирина страдала от недостаточности как эстрогенов, так и прогестерона, а также нарушенияработы надпочечников. Через некоторое время после начала терапии натуральным прогестероном Ирина почувствовала себя намного лучше. Далее ее наблюдали еще несколько докторов, по не относящимся к данному вопросу проблемам. Оба они сообщили ей, что прогестерон—заместительная терапия может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, онкологии груди. На что Ирина улыбнулась, и спокойно ответила: «Да, на терапии синтетическими гестагенами такое может случиться, но я на натуральном прогестероне.»

Почему падает уровень прогестерона?

К падению уровня прогестерона могут приводить следующие состояния:

• токсемия или преэклампсия на поздней стадии беременности;
• ухудшение функции яичников;
• аменорея;
• внематочная беременность;
• выкидыш.

Меры предосторожности применения

Необходимо определять показатели липидного профиля пациентов перед назначением гестагенов с андрогенной активностью (производные 19-нортестостерона и медроксипрогестерон ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона).

Высокий прогестерон

Отклонение прогестерона от нормы, особенно длительное, может вызвать серьезные нарушения в организме.

Увеличение его концентрации препятствует нормальному обмену глюкозы: в ответ на поступление в кровь глюкозы после приема пищи увеличивается выделение инсулина. Это сопровождается повышением аппетита, интенсивным увеличением веса, возрастанием риска возникновения диабета. Если прогестерон повышен, снижается выработка соматотропина и нарушается синтез кортизола. Гормональный дисбаланс проявляется, в числе прочего, симптомами хронической усталости.

Нарушение соотношения прогестерона с эстрадиолом вызывает чрезмерный распад белка мышц и разрушение мышечной ткани. Этим объясняется снижение мышечной силы у женщин в период менопаузы.

Чрезмерное расслабление связок и сухожилий при повышенном уровне гормона повышает риск травм. Расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта приводит к замедлению продвижения пищи и диспепсическим расстройствам (брожение пищи в кишечнике, повышенное образование газов).

Во время беременности прогестерон подавляет иммунные реакции для предотвращения отторжения оплодотворенной яйцеклетки. При его избытке угнетается иммунная система, что проявляется подверженностью инфекционным заболеваниям.

Прогестерон способен задерживать жидкость в организме, его избыток может повысить проницаемость периферических вен и сделать их стенки чрезмерно растяжимыми. Жидкая часть крови переходит из сосудов в ткани, приводя к появлению отеков.

Гормон стимулирует выработку кожного сала, поэтому его увеличение вызывает дерматологические проблемы, особенно часто – возникновение акне.

Основные метаболические и физические эффекты гормона прогестерона связаны с репродуктивной системой.

Переизбыток прогестерона характеризуется следующими признаками:

• головная боль;
• синдром хронической усталости;
• интенсивное увеличение веса;
• отеки;
• тромбоэмболия, тромбофлебит;
• аллергические реакции;
• частые простудные заболевания, обострение герпеса;
• расстройства пищеварения;
• калькулезный холецистит;
• перепады артериального давления;
• иммунодефицит;
• расстройства зрения (сосудистые поражения сетчатки глаз, двоение в глазах);
• межменструальные кровотечения;
• нагрубание и болезненность молочных желез;
• воспаления протоков сальных желез, жирная себорея.

Повышение содержания прогестерона в крови приводит к развитию отеков

Высокий прогестерон указывает на отклонения в организме. Среди заболеваний, которые могут приводить к повышению его уровня – новообразования репродуктивной системы и надпочечников, дисфункция коры надпочечников, киста желтого тела, заболевания, сопровождаемые маточными кровотечениями, почечная недостаточность, плацентарная недостаточность, аменорея. Повышение гормона может также вызвать прием лекарственных препаратов антиэстрогенного действия.

Когда происходит отклонение от нормы?

Отклонения от нормальной концентрации могут быть как в большую, так и в меньшую сторону.

Дефицит прогестерона связывают со следующими состояниями:

• недостаточность лютеиновой фазы;
• эндокринные патологии: гипотиреоз, гиперандрогения, гиперпролактинемия;
• строгие диеты и недостаток питания;
• постоянные стрессы;
• болезни половых органов: миома, эндометриоз.

Симптомы нехватки прогестерона появляются в зависимости от его количества. Для женщины частым признаком является предменструальный синдром. Его выраженность различна, от небольшого недомогания, до тяжелых проявлений.

Признаки ПМС многие считают физиологической нормой, ожидают этот период, чтобы списать перепады настроения, озлобленность на гормональную бурю. Но при ритмичной работе эндокринных органов, концентрация гормонов поддерживается на достаточном уровне и не проявляется ухудшением состояния женщины.

При выраженном снижении гестагенов становится затруднительным зачатие. Чаще всего это наблюдается при недостаточности лютеиновой фазы. Желтое тело может не образовываться, быстро регрессировать. Вариантом его недостаточности являются кисты фолликулов, которые образуются при синдроме поликистозных яичников. Такое состояние приводит к невозможности наступления беременности.

Имплантация эмбриона должна произойти в подготовленный эндометрий, на что влияет прогестерон. Если у женщины с пониженным гормоном происходит оплодотворение, то зародыш просто не сможет прикрепиться к стенке матки или будет отторгнут ею, т.к. прогестерон должен гасить сократительную активность миометрия. Привычные невынашивания беременности, при которых прерывание происходит в малом сроке, часто сопровождаются его недостаточностью.

Также признаками недостатка является нерегулярный менструальный цикл, ациклические маточные кровотечения. Относительный дефицит, при котором концентрация эстрогенов поддерживается на нужном уровне, приводит к развитию пролиферативных патологий матки, связанных с гиперэстрогенией – миомы, эндометриоза, гиперплазии эндометрия.

Значительно реже, чем недостаток, может быть повышенный прогестерон. Причиной такого состояния может быть киста желтого тела, опухоли яичников, цирроз печени, патология надпочечников. Киста желтого тела и образования в яичниках приводят к гиперпродукции гормона. При циррозе печени не происходит повышенного синтеза кинина, повышение гормона связано с нарушением его коньюгации с белками и метаболизмом.

Избыток проявляется в виде следующих симптомов:

• набор лишнего веса;
• отечность;
• появление прыщей и акне, которое не поддается лечению;
• увеличение роста волос на теле;
• депрессия или частая смена настроения;
• скачки артериального давления.

Часто нарушение гормонального фона затрагивает не один гормон, а несколько. Поэтому симптомы могут быть разнообразны, с присоединением признаков основной патологии.

Обзор препаратов

Прогестерон в таблетках может оказывать разное биологическое действие. Его препараты имеют особенности назначения и свои противопоказания.

Утрожестан

Это лекарственный препарат микронизированного прогестерона естественного происхождения. Его аналоги – Ипрожин и Праджисан. Выпускается средство в капсулах.

• лютеиновая недостаточность, являющаяся причиной бесплодия;
• предменструальные расстройства;
• нарушения овуляции или ановуляторные циклы;
• фиброзно-кистозная болезнь молочных желез (мастопатия);
• симптомы климакса (одновременно с эстрогенами).

Для предотвращения самопроизвольного аборта или преждевременных родов используют влагалищное введение капсул.

Обычная схема приема – по 1 капсуле дважды в день во второй половине цикла, натощак или через 2 — 3 часа после еды.

Самые частые побочные эффекты:

• нарушения менструального цикла;
• головная боль;
• вздутие кишечника.

Сонливость и головокружение – начальные признаки превышения нужной дозы лекарства, требующие ее снижения. Также наблюдаются увеличение веса, рвота, запор или понос, угревая сыпь, кожный зуд, отеки, потливость и другие побочные эффекты.

Противопоказания:

• тромбозы, тромбофлебиты, перенесенные ранее тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт или инсульт;
• влагалищные кровотечения неясной природы;
• подозрение на рак молочной железы или половых органов;
• порфирия;
• гепатит и другие тяжелые болезни печени;
• индивидуальная непереносимость;
• беременность (только для капсул, принимаемых внутрь) и грудное вскармливание.

Дюфастон

Это синтетический прогестерон в таблетках, очень похожий по структуре на натуральный. Поэтому у него нет другой гормональной активности – эстрогенной или андрогенной. Поэтому он переносится лучше, чем большинство синтетических прогестагенов, не вызывая повышения температуры, задержки жидкости или увеличения веса.

Препарат не усиливает свертываемость крови, не оказывает негативного влияния на обмен углеводов и жиров. Также он не угнетает овуляцию и не нарушает менструальный цикл. Контрацептивный эффект также отсутствует. Дюфастон можно использовать для сохранения беременности. Это один из наиболее часто назначаемых препаратов — прогестагенов.

• эндометриоз;
• бесплодие при недостаточности яичников;
• угроза прерывания, привычное невынашивание беременности, вызванное недостаточностью прогестерона;
• предменструальный синдром;
• нерегулярные менструации и дисфункциональные кровотечения;
• одновременно с эстрогенами – климакс и вторичная аменорея.

Применяется лекарство 2 — 3 раза в день. Побочные эффекты у него те же, что и у прогестерона натурального происхождения, но выражены слабее и встречаются редко.

Противопоказания:

• тяжелые болезни печени;
• индивидуальная непереносимость;
• грудное вскармливание.

При беременности принимать Дюфастон можно.

Норколут

Этот препарат готовит матку к наступлению беременности, а также тормозит выделение гормонов гипофиза и поэтому предотвращает овуляцию. Он имеет слабую эстрогенную и андрогенную активность.

• предменструальный синдром;
• маточное кровотечение на фоне ановуляции;
• нарушение длительности и фазности менструального цикла;
• эндометриоз;
• фибромиома;
• нагрубание и болезненность молочных желез (мастодиния);
• гиперплазия эндометрия;
• необходимость предупреждения или прекращения лактации, например, после прерывания беременности.

Побочные эффекты включают головную боль, отеки, увеличение веса, боль в молочных железах, тошноту или рвоту, зуд кожи, кровянистые вагинальные выделения. При длительном использовании возможны тромбозы сосудов.

Противопоказания

Список противопоказаний довольно обширен. Он практически совпадает с противопоказаниями для других синтетических прогестагенов, за исключением Дюфастона. Это такие состояния:

• возраст до 18 лет;
• вероятный рак молочной железы или половых органов;
• беременность;
• болезни печени и почек;
• тромбофлебит, перенесенные ранее тромбозы сосудов;
• кровотечение из мочевых путей или влагалища неясной природы;
• перенесенный ранее холестаз беременных или кожный зуд;
• ожирение;
• герпетическая инфекция;
• индивидуальная непереносимость.

Оргаметрил и Экслютон

Эти средства подавляют овуляцию, а также имеют контрацептивный эффект. Он связан со снижением вязкости шеечной слизи, ослаблением сократимости маточных труб, ухудшением свойств эндометрия, способствующих имплантации яйцеклетки.

• дисфункциональное маточное кровотечение;
• эндометриоз;
• отдельные случаи аменореи;
• отсрочка нормальной менструации;
• контрацепция.

Последствия приема препаратов прогестерона этой группы: выделения из влагалища, изменение полового влечения, тошнота, диарея, увеличение веса, головная боль. Может возникнуть повышение давления или угревая сыпь. Более редко возникают депрессия, потливость, кожный зуд, повышение уровня глюкозы в крови, тромбозы, болезненность молочных желез.

Противопоказания:

• тяжелые болезни печени;
• влагалищные выделения неясной причины;
• беременность, грудное вскармливание;
• кожный зуд;
• отосклероз (поражение органов слуха);
• порфирия;
• злокачественные опухоли половых органов или молочных желез;
• обильные месячные;
• гипертония, диабет, эпилепсия;
• перенесенная внематочная беременность.

Вераплекс и Провера

Особенностью препарата Вераплекс является его способность тормозить рост гормон-чувствительных опухолей. Поэтому он назначается при рецидивах или метастазах рака эндометрия, гормонозависимом раке молочной железы в постменопаузе, а также при раке почек.

Как принимать лекарство в этих случаях, определяет врач в каждом индивидуальном случае. Побочные эффекты у него те же, что и у других синтетических гестагенов. Противопоказан Вераплекс при беременности, лактации, индивидуальной непереносимости.

Провера применяется в гинекологии для лечения эндометриоза и контрацепции. При длительном приеме препарат вызывает атрофию эндометрия. Лекарство используется в онкологии при раке матки, почек, молочной железы, простаты, в тяжелых случаях раковой кахексии.

Визанна и Неместран

Это лекарство обладает гестагенной и значительной антиандрогенной активностью. Оно тормозит влияние эстрогена на ткань эндометрия, подавляя ее развитие. Поэтому Визанна используется для терапии эндометриоза. Назначается она непрерывным курсом в течение полугода. Визанна может применяться для гормонозаместительной терапии.

В начале терапии могут появиться влагалищные кровянистые выделения, головная боль, угнетенное настроение, угри, болезненность молочных желез. При продолжении терапии эти эффекты ослабевают.

Противопоказания:

• тромбофлебиты;
• ИБС, перенесенный инфаркт, инсульт;
• диабетическая ангиопатия;
• тяжелая патология печени, в частности, рак;
• подозрение на гормонально-зависимый рак других органов, прежде всего молочных желез;
• кровотечения из половых путей неясной природы;
• перенесенный во время беременности холестаз;
• непереносимость молочного сахара;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость;
• беременность и грудное вскармливание.

Неместран имеет несколько другое химическое строение, но также используется для лечения эндометриоза. В отличие от Визанны, его принимают только 2 раза в неделю в течение полугода. Побочных эффектов у него больше, они совпадают с характерными для синтетических прогестагенов. Препарат абсолютно противопоказан при беременности, так как оказывает вредное влияние на плод. Во время его приема требуется барьерная контрацепция. Также его нельзя принимать при болезнях печени и почек, грудном вскармливании, индивидуальной непереносимости.

Наиболее частые побочные эффекты гестагенов:

1. Набор веса и выпадение волос
2. Депрессия и повышенная тревожность
3. Головные боли, бессонница
4. Риск развития рака молочной железы после 10 лет приема увеличивается на 80%!
5. Риск развития деменции, сердечно-сосудистых заболеваний повышается более, чем вдвое.

Фармакологическое действие

Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов). При связывании гестагенов с цитозольными рецепторами наблюдаются геномные эффекты этих препаратов (развиваются в течение нескольких часов и суток), что приводит к физиологическим и морфологическим изменениями в органах-мишенях.
Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат – с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).
Основные фармакологические эффекты прогестерона:
* Секреторная трансформация эндометрия.
* Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
* Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
* Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
* Стимуляция роста молочных желез.
Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.
По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.
Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.
Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.
Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).
Фармакологическая активность гестагенов.

Гестаген	Гестагенная	Эстрогенная	Антиэстрогенная	Андрогенная	Антиандрогенная
Прогестерон	+	–	+	–	–
Дидрогестерон	+	–	+	–	–
Медроксипрогестерон ацетат	+	–	+	(+)	((+))
Ципротерон	+(+)	–	+	–	++
Медрогестон	+	–	+	–	(+)
Норэтистерон	++	+	++	++	–
Левоноргестрел	+++	–	+++	+++	–
Дезогестрел	+++	–	++	+	–
Гестоден	+++	–	++	+	–
Норгестимат	+++	–	++	+	–
Промегестон	+++	–	+	–	–
Диеногест	++	–	–	–	+

— – отсутствие активности; ((+)) – очень низкая активность; (+) – низкая активность; + – умеренная активность; ++ – высокая активность; +++ – очень высокая активность.
К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.
Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.
В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.