Прогестерон, прогестин

Механизм действия

Все прогестагены, поступая в кровь, связываются с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену, минералокортикоидам и т.д., тем самым оказывают свое биологическое действие. Рецепторы к стероидам имеются во многих органах и тканях организма человека — в головном мозге, матке, яичниках, сосудистой стенке, клетках цервикального канала и др. Связывание прогестагенов с соответствующими рецепторами обусловливает их контрацептивное действие, возможное системное влияние, возникновение побочных действий и лечебный эффект.

Контрацептивное действие чистых прогестагенов включает:
■ повышение вязкости цервикальной слизи. Прогестагены уменьшают объем крипт, сгущают цервикальную слизь, снижают содержание сиаловой кислоты в слизи, снижают активность сперматозоидов, сужают цервикальный канал, препятствуя тем самым проникновению сперматозоидов и некоторых микроорганизмов в цервикальный канал, матку и трубы. Это объясняет как контрацептивный, так и лечебный эффект прогестагенов при воспалительных заболеваниях органов малого таза;
■ снижение сократительной активности маточных труб за счет снижения сократительной активности и порога возбудимости мышечной ткани;
■ специфическое действие на эндометрий: подавление митотической активности эндометрия, преждевременная секреторная трансформация, а при длительном использовании в условиях ановуляции — гипотрофия эндометрия, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Действие на эндометрий обусловливает как контрацептивную эффективность, так и лечебный эффект и зависит от дозы прогестагена, его вида и сродства к рецепторам прогестерона. Наиболее выраженным сродством к рецепторам прогестерона обладает левоноргестрел;
■ ингибирующее влияние на секрецию гонадотропных гормонов гипофиза (особенно лютеинизирующего гормона) и, как следствие, торможение овуляции. Гестагены блокируют овуляцию, если они применяются в больших дозах. Противозачаточное действие в таком случае обусловлено, прежде всего, подавлением овуляции, вследствие чего происходит изменение эндометрия, цервикальной слизи, что ведет к снижению фертильности. Микродозы гестагенов также обеспечивают контрацепцию у большинства женщин без подавления овуляции благодаря способности гестагенов повышать вязкость цервикальной слизи и тормозить секреторные изменения эндометрия. По данным разных авторов, ановуляция встречается только у 25—40% женщин. Этим объясняется и невысокий эффект малых доз прогестагенов.

Когда применять гестагенные препараты

Гестагеносодержащие препараты – это средства, имеющие стероидную активность. Они регулируют взаимосвязь между гипофизом, гипоталамусом и яичниками.

Гестагенный компонент лекарственных средств может иметь натуральное или синтетическое происхождение.

Медикаменты применяются с целью достижения следующего результата:

• переход функционального слоя матки в секреторную фазу;
• повышение активности шейки матки и сгущение слизи;
• подавление сократительной активности мышечных тканей;
• повышение показателей базальной температуры;
• стимуляция тканей молочной железы.

Все гестагенные средства применяются в терапии предменструального синдрома, нарушений цикла, эндометриоза и с целью контрацепции.

Препараты также используются в период менопаузы, при климаксе.

Некоторые средства рекомендованы для заместительной гормональной терапии, а также профилактики прерывания беременности.

В качестве дополнительных медикаментов применяются в комплексном лечении угревой сыпи, СПКЯ, гиперплазии эндометрия и молочной железы, раке простаты у мужчин.

Лечение

Прогестагенная активность зависит от действующего вещества, на основе которого создано лекарство.

Название гестагена	Действие
Гестагенное	Антиэстрогенное	Андрогенное	Антиандрогенное
Прогестерон (Утрожестан, Крайнон)	Умеренное	Умеренное	Отсутствует	Отсутствует
Норэтистерон (Норколут, Клиогест)	Высокое	Высокое	Высокое	Отсутствует
Левоноргестрел (Мирена, Постинор, Три-регол)	Очень высокое	Очень высокое	Очень высокое	Отсутствует
Дезогестрел (Мерсилон, Эскапел, Новинет)	Очень высокое	Высокое	Умеренное	Отсутствует
Гестоден (Чарозетта, Логест)	Очень высокое	Высокое	Умеренное	Отсутствует
Норгестимат (Силест)	Очень высокое	Высокое	Умеренное	Отсутствует
Дидрогестарон (Фемостон, Дюфастон)	Умеренное	Умеренное	Отсутствует	Отсутствует
Диеногест (Жанин)	Высокое	Отсутствует	Отсутствует	Умеренное

Все вещества, за исключением норэтистерона, не имеют эстрогенного действия. В соответствии с показаниями и индивидуальным гормональным статусом назначается определенный препарат.

Лекарственные средства выпускаются в форме инъекций, капсул для перорального использования, вагинальных таблеток и внутриматочных устройств.

Контрацептивы

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты применяются с целью контрацепции.

Медикаменты регулируют менструальный цикл, снижают выраженность предменструального синдрома, улучшают состояние эпидермиса.

Активный компонент противозачаточных средств блокирует выделение лютеинизирующего гормона, запускающего овуляцию в организме женщины.

Также препараты снижают концентрацию фолликулостимулирующего гормона и повышают вязкость цервикальной слизи.

Принцип действия контрацептивов
обеспечивает двойной защитный эффект: ооцит не выходит из яичника, а сперматозоиды не могут преодолеть барьер из вагинального секрета.

Среди прогестиновых средств можно выбрать препараты в удобной форме:

• имплантат – вводится подкожно и действует в течение 3-6 месяцев;
• внутриматочные средства – используются на протяжении 5 лет;
• пероральные препараты – принимаются непрерывно.

Побочные эффекты

Прогестагены последнего поколения, как и любые лекарственные средства, могут вызывать побочные реакции:

• мигрень, сонливость, головокружение;
• расстройства пищеварения;
• прорывные кровотечения;
• боли в молочных железах;
• повышение показателей кровяного давления;
• формирование тромбов;
• снижение полового влечения;
• изменение массы тела в большую или меньшую сторону;
• кожные проявления;
• задержка жидкости и появление отеков.

Рассматривая вероятность негативных проявлений, следует изучать каждый препарат индивидуально.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Тошнота, рвота, головная боль, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, снижение либидо и настроения, огрубение голоса, появление межменструальных кровянистых выделений, в отдельных случаях — отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии).

При длительном приеме очень редко могут возникать хлоазма, снижение слуха, генерализованный зуд, желтуха, судороги икроножных мышц, увеличение частоты эпилептических припадков.

Редко отмечается гипертриглицеридемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД, тромбозы и венозные тромбоэмболии, кожные высыпания, изменение характера влагалищной секреции, кандидоз влагалища, повышенная утомляемость, диарея.

Прогестерон, гестагены и их аналоги

Являясь естественным гормоном жёлтого тела, прогестерон стимулирует изменения слизистой матки, которые должны быть характерны для секреторной фазы менструального цикла. В период беременности также способствует изменению слизистой, которое необходимо для оптимального развития оплодотворённой яйцеклетки.

Кроме того, прогестерон в достаточной мере уменьшает возбудимость и сократимость гладкомышечных волокон матки и маточных труб, стимулирует развитие выводных протоков молочной железы для секреции молока.

Аналогичное действие отмечается и у синтетического прогестерона. Как правило, препараты переносятся достаточно хорошо. Иногда наблюдается повышение кровяного давления, некоторая отёчность конечностей. Название наиболее распространённых препаратов женских половых гормонов, содержащих прогестерон или его аналоги, и используемых в виде таблеток:

Прогестерон и его аналоги не следует применять при серьёзных патологиях печени, новообразованиях молочной железы и репродуктивных органов, склонности к образованию тромбов в кровеносных сосудах.

Прегнин

Гормональный препарат Прегнин представляет собой аналог прогестерона синтетического происхождения. По своим биологическим и терапевтическим эффектам этот синтетический препарат очень сходен с естественным гормоном, который вырабатывается жёлтым телом яичника. В то же время установлено, что Прегнин уступает по активности натуральному прогестерону по меньшей мере в 5 раз.

Стоит отметить, что Прегнин не используют при угрожающем или начинающемся выкидыше, в отличие от препарата Прогестерон. Когда назначают Прегнин:

• Недостаточность функциональной активности жёлтого тела яичников.
• Кровотечения из матки, обусловленные нарушением нормальной работы яичников.
• Отсутствие месячных.
• Скудные и слишком короткие месячные.
• Болезненные месячные.
• Можно лечить бесплодие, но только после использования лекарственных препаратов, содержащих эстрогены.

Рекомендуют таблетку Прегнина поместить под язык (сублингвально) и подождать, пока весь препарат не растворится. Необходимо, чтобы всасывание лекарства произошло в полости рта. Такой путь ведения гормонального препарата обеспечивает лучший терапевтический эффект, чем при глотании и всасывании через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Норколут

К числу гестагенных препаратов на основе норэтирстерона относится Норколут. Обладает высокой активностью при приёме внутрь. В каждом отдельном случае дозировка лекарства должна подбираться индивидуально с учётом особенности заболевания, эффективности лечения и переносимости активного вещества препарата. При каких заболеваниях и патологических состояниях следует применять Норколут:

• Различные нарушения в организме, возникающие перед месячными.
• Сбои в менструальном цикле, при которых наблюдается укорочение секреторной фазы.
• Болезненные ощущения в молочных железах.
• Чрезмерное разрастание слизистой матки (эндометриоз).
• Кровотечения из внутренних половых органов в период климакса.
• Обильные и нерегулярные месячные.
• Доброкачественная опухоль матки (аденомиома).

Среди побочных эффектов могут отмечаться головная боль, тошнота, сыпь на коже, зуд, набор массы тела, быстрая утомляемость, набухание молочных желёз. Противопоказания к применению аналогичны таковым для Прогестерона.

Постинор

Одним из самых популярных современных контрацептивных средств на основе синтетического прогестагена считается Постинор. Как показывает клинический опыт применения, препарат позволяет защитить от нежелательной беременности в около 85% случаев.

Если его принять в первые несколько часов, то миновать беременность можно в 95% случаев. Приём препарата на 2–3 сутки даёт результативность только в примерно 60% случаев. Рекомендуемая дозировка этого контрацептивного средства не оказывает отрицательного воздействия на свёртываемость крови и обменные процессы в организме женщины. Постинор нельзя принимать:

• Детям до 16 лет.
• При тяжёлых патологиях печени с выраженной недостаточностью её функции.
• При некоторых наследственных заболеваниях (например, непереносимость лактозы).
• При повышенной чувствительности к действующему веществу.

Постинор эффективен до внедрения плодного яйца в стенку матки (имплантации), но бессилен, если этот процесс уже свершился.

Эстрогенные препараты

Эстрогены – это естественные половые гормоны, которые образуются в фолликулах яичников и обеспечивают нормальное развитие и функционирование женского организма. Они оказывают влияние на работу многих органов и систем. Какие эффекты стоит ожидать после введения препаратов с эстрогенами:

• Обеспечивают разрастание эндометрия (пролифирацию).
• Стимулирует рост и развитие матки.
• Ускоряет формирование вторичных половых признаков.
• Улучшают общее состояние организма и минимизируют расстройства, которые наблюдаются на фоне функциональной недостаточности яичников вследствие менопаузы или радикальной гинекологической операции.
• Принимают участие в образовании и сохранении прочности костей.

Ко всему прочему нехватка эстрогенов в организме, наблюдаемая при климактерическом периоде или хирургическом удалении яичников, провоцирует возникновения остеопороза (снижение плотности костей) и повышает риск патологических переломов. Учитывая вышеописанные эффекты, препараты женских гормонов, а точнее сказать, эстрогены в таблетках применяются в следующих случаях:

• Все виды аменорей (отсутствие менструаций) у девушек и женщин детородного возраста.
• Недостаточное развитие половых органов.
• Отсутствие или недостаточная выраженность вторичных половых признаков.
• Различные расстройства при менопаузе и после операции по поводу удаления яичников.
• Бесплодие.
• Недостаточная родовая деятельность.
• Затянувшаяся беременность, которая превышает 42 недели.
• Профилактика и терапия остеопороза в климактерическом периоде.

Сегодня в основном используют синтетические гормональные препараты. Кроме того, не теряют своей актуальности и некоторые лекарственные средства природного происхождения, получившие название конъюгированные эстрогены. Названия самых распространённых препаратов женских половых гормонов (эстрогенов), применяемых в виде таблеток:

Если женщина использует эстрогенные препараты, то должна в обязательном порядке наблюдаться у своего лечащего врача. Продолжительный приём может спровоцировать маточные кровотечения различной интенсивности, чрезмерное разрастание эндометрия, развитие злокачественных опухолей. Обычно такие лекарства не назначают при следующих состояниях:

• Людям до 60 летнего возраста, имеющим новообразования любого характера.
• Патология молочной железы (различные мастопатии).
• Воспалительные заболевания эндометрия.
• Склонность к кровяным выделениям из влагалища и матки.
• Климактерический период.

Премарин

Один из наиболее популярных лекарственных препаратов на основе конъюгированного эстрогена считается Премарин

Это гормональное средство с предельной осторожностью рекомендуют при сахарном диабете, повышенном кровяном давлении, приступах эпилепсии, серьёзных заболеваниях центральной нервной системы и наследственных патологиях обмена веществ

Эффект снижается при одновременном приёме с барбитуратами, бутадионом, рифампицином. Как правило, этот препарат прописывают, если имеются следующие заболевания или патологические состояния:

• Нарушения функционирования яичников.
• Остеопороз при климаксе или после удаления яичников.
• Нарушение менструального цикла (вплоть до прекращения менструаций).
• Патологические маточные кровотечения.
• Различные расстройства, связанные с климаксом.
• Опухоль простаты.

Женские половые гормоны в таблетках (прогестерон и эстроген) могут быть также вредны, как и полезны, в случаи неправильного их применения.

Эстроферм

Компенсируя недостаток естественных эстрогенов, Эстроферм нормализует работу яичников и устраняет неблагоприятные симптомы, характерные для климактерического периода. Лекарственный препарат не относится к контрацептивным средствам и не способен защитить женщину от нежелательной беременности.

В случае продолжительного терапевтического курса препаратом Эстроферм необходимо, по крайней мере, раз в 6 месяцев проходить профилактические медицинские осмотры. Лечение необходимо немедленно прекратить, если наблюдается:

• Ухудшение состояние со стороны сердечно-сосудистой системы (тромбозы, эмболии, застойные нарушения кровообращения, повышение артериального давления).
• Появление желтушности кожных покровов и склер.
• Резкое падение зрение.
• Как минимум за месяц до проведения планового оперативного вмешательства.

Противозачаточные контрацептивные средства

Наиболее эффективным
методом предохранения от непланируемой
беременности является гормональная
контрацепция дающая почти 100% эффект.
Около 65 миллионов женщин пользуются
этим способом контрацепции.

Исследования
Грегори, Пинкус (1960) показали, что
комбинация различных стероидных гормонов
(эстрогены и гестагены) в результате
приводит к ановуляторному эффекту. В
настоящее время наблюдается тенденция
к снижению содержания эстрогенов, а
также и гестагенных компонентов в
комбинированных препаратах. Современные
контрацептивы, содержащие до 0,03 мг
эстрогенов и до 0,15 мг гестагенов, обладают
наименьшим количеством побочных
эффектов.

В качестве
эстрогенного компонента все чаще
используется ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ
(наибольшая
активность), а в качестве гестагенного
– ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ,
который не подвергается предварительным
метаболическим превращениям и оказывает
выраженное действие на эндометрий.

Данные средства
используются для регуляции рождаемости,
для предупреждения нежелательной
беременности, а также с целью регуляции
времени наступления беременности.

По этим показаниям
используют:

I. Комбинированные
эстроген–гестагенные
препараты(этинилэстрадиол+разные
поколения
гестагенов(дезогестрел,норгестимат,левоноргестрел):

Однофазные(лучше
нерожавшим женщинам,в молодом возрасте):

ОВИДОН
(«Гедеон
Рихтер», Венгрия);

РИГЕВИДОН
(«Гедеон
Рихтер», Венгрия);

МАРВЕЛОН(регулон),новинет
и др.;

Двухфазные
(характеризуются постоянной дозой
эстрогена и меняющейся дозой гестагенов,
принимаемых в разные фазы менструального
цикла): – АНТЕОВИН
(«Гедеон
Рихтер», Венгрия), рекомендуется
женщинам с повышенной чувствительностью
к гестагенам.

Трехфазные
(характеризуются тем, что содержание
эстрогена и гестагена в препарате
соответствует таковым нормального
цикла).(осложнения-поликистоз яичника,после
отмены повышается шанс многоплодной
беременности)

ТРИ–РЕГОЛ
(«Гедеон
Рихтер», Венгрия);

II.
Препараты с микродозами гестагенов(с
1-го дня и непрерывно):

III. Посткоитальные
препараты, например, ПОСТИНОР
(«Гедеон
Рихтер», Венгрия)(большие дозы
гестагенов,не более 4 раз в
месяц,осложнение-сильное маточное
кровотечение) и антагонисты прогестерона
(МИФЕПРИСТОН)(сразу
после акта,однократно).Можно использовать
метод ЮСПЕ(1-фазный препарат 2-3 таблетки
одновременно(до 120 часов после
полов.акта(марвелон).

IV. Пролонгированные
гормональные контрацептивы (ДЕПОПРОВЕРА,
НОРПЛАНТ)(капсула
на 5 лет),инпланон.

Соотношение
эстрогенов и гестагенов в комбинированных
эстроген–гестагенным препаратах
колеблется от 1:50 до 1:10. Механизм действия
контрацептивов этой группы заключается
в подавлении овуляции (так как происходит
подавление продукции фолликулостимулирующего
и лютеинизирующего гормонов гипофиза;
происходит регрессия пролиферативной
фазы эндометрия, что в итоге создает
препятствие имплантации яйцеклетки).
Данные препараты дают практически 100%
гарантию подавления овуляции. При
28–дневном цикле их назначают с 5–го
или 1–го дня менструального цикла и
принимают в течение 21 дня.

После прекращения
приема препаратов репродуктивная
функция восстанавливается.

Побочные эффекты:
головная боль, головокружение, нагрубание
молочных желез, изменение либидо(снижение),
увеличение массы тела, тромбофлебит,
межменструальные кровянистые выделения,
повышение АД, дислипопротеинемия.

Эстроген–гестагенные
препараты используют не только как
противозачаточные средства, но и с
лечебной целью. Их назначают при
дисменорее, полипозе, эндометриозе и
других гинекологических заболеваниях.

Современные
низкодозированные комбинированные
гормональные контрацептивы редко
вызывают побочные эффекты.

V.
Контактные-ФАРМАТЕКС(антисептик
бензалконий),ноноксинол-9,контрацептин-Т

VI.Барьерные,стерилизация,мужская
контрацепция(снижение
сперматогенеза(госсипол,ингибин)

Диета и народные рецепты

Очевидно, что ни в лекарственных растениях, ни в продуктах питания гормон прогестерон не содержится, тогда зачем какая-то диета или народные рецепты? Все правильно, в продуктах и растениях прогестерон мы не найдем, но есть ряд широко распространенных обыденных продуктов, способных заставить железы усиленно синтезировать гормон. С другой стороны, есть и такие продукты, которые угнетающе влияют на выработку прогестерона внутри организма.

Один эффективный народный рецепт лекарственного чая, применение которого способно повысить синтез прогестерона, таков. В экологически чистом месте, желательно в глубине леса, собираем весной молодые листья малины. Собираем много, про запас, так как для чая годятся как свежие, так и сушеные листья.

Еще для рецепта требуются семена вездесущего подорожника, которые, кстати, можно купить и в аптеке. Все, сбор готов. Измельчаем свежие или сушеные листья малины каким угодно кухонным приспособлением. На 0,5 литра кипятка требуется 2 столовые ложки листьев малины и 0,5 чайной ложки семян подорожника. Чай пьем в течение всего дня на протяжении двух недель. Противопоказаний не существует.

Теперь о полезных и вредных продуктах питания. Продуктов, которые могут отрицательно повлиять на уровень прогестерона в организме нет, но есть очень вредные вещества, которые сопутствуют хранению и приготовлению наших повседневных продуктов. Химические вещества, способные понизить уровень прогестерона в организме могут попасть в наш организм тремя путями:

1. употребление консервированной пищи,
2. пищи, упакованной в полиэтиленовую или пластиковую тару,
3. разогрев пищи в микроволновой печи в пластиковых контейнерах.

Диета, используемая для повышения уровня прогестерона, исключает появление продолжительного чувства голода – человек должен есть 4-5 раз в день. Наиболее эффективно стимулирует выработку гормона самая обычная печень, свиная, говяжья или печень птицы.

Жаренные на подсолнечном масле куриные потроха с репчатым луком – это праздник для нашей эндокринной системы. Мясо должно быть на столе каждый день, особенно рыба и птица. Наравне с мясом по полезности почетное место занимают яйца, в них наиболее ценны желтки.

Никак не обойтись в нашей диете без молочных продуктов. Постарайтесь всю суточную потребность в жидкости восполнять за счет молока, кефира, йогурта. Прекрасными стимуляторами гормональных желез будут сыры, творог, ацидофилин, сливки. При этом жирность не имеет никакого значения.

Придумайте сами новые рецепты салатов с сыром, оливками и орехами, если старые уже надоели. А на десерт используйте свежие ягоды (помним, что варенье в баночках непригодно), среди которых в нашем случае будут необычайно полезны малина и черника.

4 Гестагенные препараты и их свойства

Синтетические гестагены широко применяются в гинекологии. Они выпускаются в чистом виде, а также в составе комбинированных средств для контрацепции и заместительной терапии. Существуют формы для местного применения, приема внутрь и парентерального введения — подкожного, внутриматочного и внутримышечного.

Список прогестинов, обладающих гестагенным действием:

Группа лекарств	Вид гестагена	Форма выпуска
Прогестины	Дидрогестерон (Дюфастон)	Таблетки
Норэтистерон (Норколут)
Прогестерон (Утрожестан, Прожестожель)	Таблетки, гель для наружного применения, раствор для внутримышечного введения

Группа лекарств	Вид гестагена	Форма выпуска
Мини-пили	Левоноргестрел (Микролют)	Драже
Линестренол (Экслютон)	Таблетки
Прогестиновые оральные контрацептивы	Дезогестрел (Чарозетта)	Таблетки
Парентеральные формы	Медроксипрогестерон (Депо-Провера)	Суспензия для внутримышечного введения
Этоногестрел (Импланон НКСТ)	Имплантат для подкожного введения
Левоноргестрел (Мирена)	Внутриматочная спираль
Средства для экстренной контрацепции	Левоноргестрел (Постинор)	Таблетки
Мифепристон

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК):

Группа лекарств	Вид гестагена	Форма выпуска
Низкодозированные монофазные средства	Диеногест — Жанин	Драже
Ципротерона ацетат— Диане-35
Дезогестрел — Регулон, Марвелон	Таблетки
Левоноргестрел — Ригевидон, Микрогинон, Минизистон
Гестоден — Фемоден
Хлормадинона ацетат — Белара
Дроспиренон — Ярина
Микродозированные монофазные средства	Дезогестрел — Мерсилон, Новинет	Таблетки
Дросперинон — Джес
Гестоден — Логест
Трехфазные препараты	Левоноргестрел — Триквилар, Трирегол, Тризистон	Таблетки
Дезогестрел — Три-Мерси
КОК, содержащие аналоги эстрадиола	Номегэстрола ацетат — Зоэли	Таблетки
Диеногест — Клайра
Местные формы	Этоногестрел — НоваРинг	Влагалищная рилизинговая система
Норэлгестромин — Евра	Пластырь

Препараты для заместительной гормональной терапии: