Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию , а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.
Побочное действие гормональных контрацептивов.
Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.
Гестагены
Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.
Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.
- Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
- Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
- Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.
В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.
Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.
Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).
Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).
Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.
Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).
Эстрогены
Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.
Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.
Физиологические эффекты эстрогенов:
— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;
— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);
— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;
— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);
— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);
— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);
— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;
— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.
Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).
Механизмы действия оральных контрацептивов
Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:
1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);
2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);
3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);
4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.
Комментарий гинеколога об абортивном механизме действия гормональных контрацептивов
При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.
Нежелательный эстроген…
В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг] = 1000 микрограмм [мкг]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.
К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).
К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.
Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».
Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.
В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.
Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).
- «Нон-овлон»
- «Овидон» и другие
- С контрацептивной целью не используются.
Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).
Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)
- «Логест»
- «Мерсилон»
- «Новинет»
- «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие
Побочности гормональных контрацептивов
Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.
Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.
Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:
- Артериальная гипертензия.
- Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
- Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
- Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).
Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.
Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.
Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):
— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);
— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;
— травмы и обширные операции в прошлом;
— венозный застой при малоподвижном образе жизни;
— варикозное расширение вен ног;
— поражения клапанного аппарата сердца;
— фибрилляция предсердий, стенокардия;
— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;
— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;
— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;
— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).
При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.
Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.
| … коронарных сосудов → | инфаркт миокарда | |
| … сосудов мозга → | инсульт | |
| … глубоких вен ног → | трофические язвы и гангрена | |
| … легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей → | от инфаркта легкого до шока | |
| Тромбоэмболия… | … печеночных сосудов → | нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари |
| … мезентериальных сосудов → | ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника | |
| … почечных сосудов | ||
| … ретинальных сосудов (сосудов сетчатки) |
Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница). Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candidaalbicans, являющаяся условно патогенным микроорганизмом.
Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела. Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.
Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.
В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.
Контрацептивы без эстрогена
Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили»). В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:
— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);
— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);
— в позднем репродуктивном возрасте;
— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.
Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.
Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции». В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.
Зарубежные исследования побочных действий ГК
Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)
Оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза
«Медицинский журнал Новой Англии»
Медицинское общество Массачусетса, США
Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.
Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.
Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.
Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.
Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.
Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.
Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.
Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.
Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция
Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания
Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?
Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.
Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.
В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.
Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.
Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.
Other COCs not specified – другие КОК.
Pregnantnon-users– беременные женщины.
Инсульты и инфаркты при использовании гормональной контрацепции
«Медицинский журнал Новой Англии»
Медицинское общество Массачусетса, США
Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.
Риск тромбоза оральной контрацепции
WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.
HenneloreRott – немецкий врач
Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.
КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.
Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.
Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.
Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы
Американский колледж акушеров и гинекологов
ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).
Комментарии об использовании ГК
Здравствуйте девочки! …уже 2 года просидела на самых различных гормональных: уколы Золадекс, Жанин, Дюфастон, Новинет, Нова Ринг. У меня эндометриоз, делали 2 операции, боли были невыносимые! Просто приходилось хоть как то их облегчать и ОК этому способствовали, но что со мной твориться сейчас это не передать… сижу и реву, вылезла куча болячек, жуткие головыные боли, скачки давлениЯ, приливы, полный сбой цикла, жуткие состояния паники, тревоги и депресиии… это еще не полный список всех побочек. От вречей не вылазею, а они мне все новые и новые препараты выписывают — транквилизаторы, антидепрессанты и т.п. Знаю, таких как я очень много, а ведь я еще и не рожала, мне 25, и ребеночка хочется. Понимаю что уже того что сделано не вернуть, у меня сейчас только один вопрос как выйти из этих состояний?, как теперь поднять здоровье, знаю что просто необходимо бороться за жизнь. Каждое утро встаю и начинаю заниматься собой, все лекарства бросила, потихонечку делаю зарядку, обливания, дыхательная гимнастика, травы и тп. но пока эффекта мало, вся разваливаюсь.Может кто-то подскажет что теперь делать. Может как то очищать организм после вредного воздействиия гормонов — печень, желчный пузырь и т.д.Может какие то еще советы, жить то надо как то дальше! Помогите.
Меня зовут Аня, мне 21. После приема гормональных, в особенности Джес я хочу покончить с собой… Я не знаю как мне жить дальше. Всё началось с панических атак, онемений конечностей, различных болей в теле… Мне никто не верил. Давление подскакивало 170/120 вызывали скорую, они меня в дурдом отправляли. Я живу в Краснодаре. Моё состояние длится уже два месяца так. У меня каждый день скачет давление, я опухшая хожу, потратила тысячи чтобы обследовать организм. В результате гастрит, панкреатит, нарушения работы почек и печени, ВСД ставят в больницах, когда меня синюю и с ознобом привозят туда. Говорят что сама себя накрутила, что я псих. Но недавно я стала опухать и лимфовые узлы опухли по всему телу. Иммунитет сильно упал. Стали болеть и выпирать вены. Я не знаю как мне жить дальше. У меня есть молодой человек, я его люблю и он бориться за мою жизнь, но во всех клиниках мне говорят что это на нервной почве у меня. Я очень устала! Я так мечтаю быть счастливой, я мечтаю о ребенке… А за место этого я не выхожу из дома, максимум это такси-больница. Врачи не могут сказать почему я опухаю и из-за чего у меня болят вены, особенно на левой руке, части головы и ногах. До этого была здоровым человеком, счастливой и очень красивой. А сейчас я сижу как инвалид дома, рыдаю, устала от этих болей. Я только постоянно прокручиваю в голове тот момент, когда я открыла пачку Джес и выпила первую таблетку и мечтаю вернуть прошлое… Я пишу и рыдаю взахлёб, потому что уже сил неких и денег нет на восстановление. А в больницах меня посылают, только говорят что неправильно питалась, что малоподвижный образ жизни (хотя до этого я активная была) Я не знаю, может у меня уже и с тромбами проблемы… А ещё моё лицо всё покрыто жуткими прыщами, кожа стала дряблая и везде растяжки от ног до живота! Выпадают волосы, но зато там где не надо они растут. Меня эти таблетки лешили жизни. … Я только молюсь, и мечтаю вернуть тот день… Я очень хочу жить. Помогите мне, кто пострадал от ОК напишите как можно восстановиться! Я не знаю что мне делать уже. … Я просто уже не могу так существовать…
