Эстроген гестагенные контрацептивы побочные эффект

Эстроген в таблетках – медицинский препарат, позволяющий улучшить общее состояние организма, справиться с проблемами гинекологического и репродуктивного характера. Эстрогены представляют собой гормоны, позволяющие женщине родить ребенка, при этом их минимальное количество говорит о том, что в дальнейшем могут возникнуть проблемы с зачатием и вынашиванием плода. Женские гормоны в таблетках разнообразны, большая часть имеет как контрацептивную, так и лечебную функцию.

Эстрогены — это три половых гормона, которые относятся к женскому типу. Среди них выделяют экстрон, эстрадиол и эстриол, которые могут трансформироваться при некоторых обстоятельствах в организме Эстрадиол в этой тройке является самым активным.

Гормоны эстрогены вырабатываются у женщин в первой половине менструального цикла. При этом они имеют яичниковое происхождение. Некоторая часть эстрогенов после прохождения первой половины месячных синтезируется в надпочечниках. Если выделение гормонов совпало с беременностью, то они синтезируются в плаценте, начиная со второго триместра. Однако, хотя выработка гормонов для женщин является природной функцией яичников, бывают ситуации, когда наблюдается малая активность или выключение этого процесса. В таком случае выписывают препараты с эстрогеном, которые помогут активизировать функции яичников.

Гормоны для женщин выписывают не только в лечебных целях, то есть для поддержания нормального функционала яичников. Таблетки, содержащие эстроген, могут рекомендоваться в качестве контрацептивов. Эстрогенные препараты выписывает репродуктолог, гинеколог или эндокринолог, но в тоже время принимают решение о первичной рекомендации кардиолог, терапевт. Общие показания для того, что выписать лекарственные средства, содержащие эстрогены:

• гипофункция яичников;
• наступление менопаузы;
• резекция придатков;
• гипогонадизм;
• инфантилизм внутренних и внешних половых органов;
• посткастрационный период (связанный с вмешательствами при онко заболеваниях);
• эндокринное бесплодие;
• патологии беременности;
• планирование ЭКО донорства (для синхронизации ритмов);
• остеопороз;
• акне;
• контрацептивная функция.

Но во всех случаях именно эти заболевания и патологии служат поводом для того, чтоб специалист прописал эстрогенные препараты. Существуют нюансы, которые могут сделать эстрогены в таблетках не лучшим вариантом для терапии. Продолжительность, дозировку этих препаратов назначать может только врач после детального осмотра пациента и взятия необходимых анализов.

Препараты эстрогена имеют противопоказания, по которым их принимать категорически запрещено. Это может грозить не только тем, что лечение не даст никаких результатов, но и возникновением более серьезных проблем. Так, эстрогенные препараты не назначаются при:

• мастопатии и некоторых заболеваниях молочных желез;
• новообразованиях половых органов (с положительным исходом);
• эндометрите;
• гиперплазии эндометрия;
• злокачественных образованиям на любых органах.

Необходима постоянная проверка у специалиста во время прохождения курса лечения. Бывали случаи, когда противопоказания появлялись уже на этапе лечения, и гестагенные препараты привлекали к тяжелым последствиям. Врач сможет определить специфику возникающих побочных реакций организма и скорректировать план лечения правильно.

Побочные эффекты касаются нарушения метаболизма, системы гемостаза. Также могут наблюдаться гиперпластические процессы в органах, на которые направлено действие таблеток, в которых содержится эстроген. Возможные нежелательные последствия:

• изменение вязкости крови;
• тромботические осложнения, связанные с венозным потоком;
• отечность организма в целом;
• головные боли характера мигрени;
• холангит и холецистит;
• печеночная недостаточность;
• рвота, изменения стула, тошнота;
• увеличение риска рака эндометрия.

Выделяют и более общие побочные эффекты. Среди них: увеличение массы тела, повышение сексуального влечения и аппетита, резкие перепады настроения, вздутие живота и тошнота, быстрые маточные кровотечения.

О любых появившихся побочных реакциях, которые, казалось бы, не относятся к группе риска необъяснимо сообщить врачу. К примеру, задержка воды и натрия в организма, которое может вызвать прием эстрогена, может привести к отечности. Пациент может списать это на образ жизни или простую усталость, хотя на самом деле это обуславливается препаратами. Любые изменения самочувствия, появившиеся после начала лечебных процедур, требуют контроля специалиста.

Медики различат несколько видов препаратов, которые включают гормональные содержащие. Среди них выделяют:

• препараты растительного происхождения;
• синтетические лекарственные средства;
• фитоэстрогены в таблетках.

Эстрогены растительного характера очень эффективны, но часто у пациентов на них возникают аллергические реакции. На данный момент их выпуск и прием без рецепта очень ограничен. Добывают компоненты растительного характера из мочи животных.

Синтетические таблетки — популярный метод, который максимально комфортно используют врачи во всем мире. Стероиды добывают в результате искусственных реакций. На них практически не возникает аллергии, кроме того, эти средства показывают достаточно высокую степень эффективности, подходят для лечения многих заболеваний.

Фитоэстрогены, как и любые препараты добытые природным путем из лекарственных растений, показывают меньшую эффективность. Медики предпочитают назначать их в качестве профилактической меры или как сопутствующее лекарство к уже имеющимся. Зачастую фитопрепараты используют для поддержания нормального состояния здоровья и внешнего вида пациенток, которые переживают климатический период.

О том, в каких таблетках содержится эстроген, можно узнать напрямую у своего специалиста, но следует помнить, что форма выпуска может быть не только такой. Конечно, таблетки удобны и их прием не требует серьезных манипуляций. Кроме того, с помощью таблеток легко рассчитать дозировку для определенного случая пациента и избежать попадания большой дозы эстрогена в организм.

Но не меньшей популярностью пользуются вагинальные свечи, спреи и гели. Такая форма выпуска позволяет проводить местное лечение, которое бывает эффективней, чем комплексное. Но следует помнить, что при использовании спреев, гелей можно легко переборщить. А переизбыток гормоносодержащего препарата внутри организма (спрей или гель может всасываться кровью и лимфой) грозит серьезными побочными эффектами.

Список препаратов, которые содержат эстроген обширен. Обусловлено это широкой сферой применения этого лекарственного средства.

• Дерместрил, основным компонентом которого выступает эстрадиол, назначают при эстрогенной недостаточности, климаксе и менопаузе. Также показаниями к его приему служит бесплодие, поликистоз яичников и переношение плода (активный компонент позволит ускорить процесс).

• Препарат Овестин с эстриолом успешно применяется во время реабилитации после удаления матки и яичников, также показаниями являются головные боли во время менопаузы.

• Таблетки Прогинова, привлекающие покупателей низкой ценой, назначают при эстрогенной недостаточности. Также недорогие лекарственные средства Гормоплекс выписывают при повышенном уровне холестерина, вызванного дисфункцией яичников, неврозах и депрессивных состояниях, вызванными климатической паузой.

Для лечения негативной симптоматики, сопровождающей постменопаузу, климатический синдром применяют такие препараты как:

• Эстрожель;
  
• Эстрофем;
  
• Климен.

Эстрогенсодержащие Препарин и Микрогинон показан пациентам, страдающим нарушениями менструального цикла. Также эти содержащие женские гормоны таблетки выписывают для лечения бесплодия как сопутствующий гормональному балансу препарат.

Несмотря на то, что многие из эстрогенов пропускают в аптеках без рецепта от врача, принимать их нужно с большой осторожностью. Цена на препараты эстрогена у женщин начинается от 130 рублей. Одни из самых дорогих вариантов стоит около 800-1000 рублей.

Для повышения защиты от нежелательной беременности гинекологи нередко выписывают своим пациенткам эстрогенсодержащие препараты. Подбираются они в соответствии с возрастом женщины, а также учитывая то, рожала ли она раньше, были ли аборты. Кроме того, обращают внимание на побочные эффекты, которые могут вызвать эстрогены женские. В некоторых случаях передозировка гормона грозит довольно серьезными сложениями.

Название таблеток с низким процентным содержанием гормона:

• Новинет;
• Мерсилон;
• Ярина;
• Джанет;
• Регулон.

Их выписывают девушкам, у которых была максимально одна беременность или ее прерывание. Препараты для женщин, отметка возраста которых уже перешла за 35 лет, не назначаются. Им выписывают таблетки с более существенным процентным включением активного вещества (Три-Регол, Джанет-Плюс, Дианет, Триквилар, Овидон). Последние два из этого списка не назначают женщинам, имеющим гормональные нарушения.

Для контрацепции можно использовать препараты другой формы выпуска — в спреях, гелях. В таком случае они не всасываются в кровь, действие происходит сугубо местное, поэтому это позволяет избежать риска появления побочных реакций организма.

В тоже время популярностью пользуются препараты, направленные на возбуждение половой активности. Среди них выделяют Эстрогенолит, который позволяет нормализовать функционал гормональной системы. Согласно отзывам, Эстрогенолит позволяет женщинам поднять либидо, в целом после приема курса наблюдаются положительные изменения касаемо кожи, колос.

Варианты лекарственных средств не смогут справиться с серьезными заболеваниями, требующими введения больших доз препарата. Однако в медицинской практике фитоэстрогены активно применяются для лечения неприятной симптоматики у женщин во время менопаузы, для повышения жизненного тонуса, для увеличения способности кожи, костей сопротивляться неблагоприятным воздействиям окружающей среды. Препараты с фитоэстрогенами начинают принимать после 40 лет, когда выработка организмом гормонов даже здоровой женщины затруднена:

• Менсе — натуральный препарат, который поддерживает гормональный баланс, если он не слишком сильно сбит. В него включены не только активные гормоны, но и различные витамины, аминокислоты. Он также нормализует настроение, женщина становится более спокойной.

• Дивина — препарат для тех, кто сталкивается во время менопаузы с сильным потоотделением в ночное время суток. Также это лекарственное натуральное средство активно применяется в косметологии — его назначают женщинам для улучшения цвета кожи лица.

• Климен — универсальный препарат, активизирующий работу гормональной системы. За счет содержания витаминов и жирных кислот он делает кожу более упругой и гладкой.

• Фимейл — восстанавливает режим сна, способствует снятию болевого синдрома, напоминающего мигрень.

Лекарственные средства с более активным составом назначают женщинам старше 50 лет. Такие лекарства как Овестин, Фемостон, Менопейс устраняют сухость и зуд около интимных органов, комплексно борются с депрессиями и стрессами, нормализуют режим сна и питания.

Длительность приема фитоэстрогена зависит от существующих проблем. Зачастую женщинам с несерьезными нарушениями гормональной системы достаточно будет пролечиться ими несколько недель, принимая по одной таблетке в сутки. В тоже время женщинам, имеющим более тяжелые последствия, препараты нужно принимать несколько месяцев. Эстрогены в таблетках природного типа практически не вызывают побочных реакций, поэтому их можно применять дольше, чем обычные синтетические препараты.

Отзывы о современных препаратах, состоящих их эстрогенов, в основном положительные. Женщины выделяют то, что позитивные изменения начинаются уже с первого дня приема средства. Нормализуется менструальный цикл, также видны позитивные изменения во внешности: состояние волос и кожи улучшается, меньше ломаются ногти. Кроме того, выделяют и то, что таблетки, выравнивая гормональный фон, способствуют улучшению психологического состояния. Женщины, столкнувшиеся с менопаузой и испытавшие постоянные перепады настроения, депрессивные состояния, которые ни чем не обусловлены, отмечают то, что эстроген в таблетках позволил им начать контролировать ситуацию.

Врачи также сходятся во мнении, что современные таблетки, содержащие эстроген, позитивно влияют на организм и позволяют справиться за короткие сроки с существенными проблемами. Медики выделяют то, что у эстрогена в таблетках существует достаточно мало серьезных побочных эффектов. Кроме того, регулируя дозировку гормона можно добиться идеального эффекта за короткое время для пациенток, которые столкнулись с различными заболеваниями.

Препараты подгрупп исключены. Включить

Естественными фолликулярными гормонами являются образуемые яичниками эстрадиол, эстрон и эстриол. Эти гормоны называют эстрогенами в связи с тем, что они вызывают у кастрированных самок животных течку (эструс).

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менструального цикла и функции деторождения. Во время беременности выработка фолликулярных гормонов значительно усиливается и большие их количества выделяются с мочой.

По современным данным, в соответствующих органах (органы-мишени) существуют специализированные рецепторы для эстрогенов, через взаимодействие с которыми реализуются их эффекты.

При введении в организм эстрогенные препараты (природного и синтетического происхождения) вызывают специфическое эстрогенное действие: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций (овариоэктомии). Эстрогены участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани, снижают ее резорбцию, нормализуют баланс между остеобластами и остеокластами (те и другие клетки содержат рецепторы эстрогенов). Поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др. Иногда их назначают также при гипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и при спазмах периферических сосудов.

Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие, однако их использование для лечения и профилактики атеросклероза у мужчин осложняется тем, что при длительном применении возникают явления феминизации. Так как эстрогены вызывают пролиферативные изменения в эндометрии для его защиты от гиперплазии при проведении гормональной заместительной терапии у женщин с интактной маткой необходимо в течение 10–12 дней каждого цикла лечения в постменопаузе добавлять гестаген (Климонорм, Дивина и др.), а в постменопаузе при непрерывном приеме назначать ежедневно комбинацию эстрогена с гестагеном (Климодиен).

Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Эстрогенные препараты противопоказаны женщинам при злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов (в возрасте до 60 лет), при мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, а также в гиперэстрогенной фазе климактерического периода.

Эффекты эстрогенов ослабляются антиэстрогенами. Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов ) в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гипофизарных гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию, то есть оказывают умеренное эстрогенное действие, которое клинически проявляется только при недостаточности эндогенных эстрогенов. Однако при высоком уровне эстрогенов эти препараты вызывают противоположный эффект. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, угнетающих в больших концентрациях инкрецию гонадотропинов, они способствуют увеличению секреции последних. В больших дозах антиэстрогены тормозят секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью они не обладают.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

На основе гестагенов и эстрогенов (а также андрогенных и антиандрогенных препаратов, с добавлением в некоторых случаях веществ из других фармакологических групп) создано большое количество комбинированных лекарственных средств, в т.ч. «антиклимактерических» и препаратов для лечения онкологических заболеваний. Необходимо учитывать, что наряду с основным действием они могут оказывать побочные эффекты, свойственные входящим в их состав компонентам.

Гормональные препараты, содержащие гестагены, эстрогены или их сочетания применяют также в качестве пероральных контрацептивов.

Использование гестагенов в качестве контрацептивных средств основано на их способности блокировать высвобождение рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию. При сочетанном применении гестагенов с эстрогенами надежность контрацепции увеличивается. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы (например изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов, или эндометрия, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др.). Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Ригевидон, Минизистон и др.);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол и др.);

в) моногормональные гестагенные препараты — мини-пили (Микролют).

Гестагенными компонентами гестаген-эстрогенных контрацептивов являются левоноргестрел, гестоден, диеногест и другие синтетические гестагены, превосходящие по активности прогестерон и действующие на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол — высокоэффективное пероральное эстрогенное средство.

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Наличие у такого гестагена как ципротерона ацетат антиандрогенных свойств позволило разработать гормональный комбинированный препарат Диане−35, который показан для женщин нуждающихся в предохранении от нежелательной беременности и страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенетическая алопеция).

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются «календарно», соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Еще более низкое количество гормона попадает в организм, если использовать внутриматочную гормоновысвобождающую систему, из которой непосредственно в полость матки выделяется ежедневно 20 мкг левоноргестрела.

Если эффект пероральных контрацептивов развивается при непрерывном их применении в течение определенного времени и надежность контрацепции во многом зависит от тщательного соблюдения схемы приема, то внутриматочная система с гестагеном (Мирена) гарантирует контрацептивный эффект сравнимый со стерилизацией.

Качественный и количественный состав гормональных контрацеп-тивов продолжается совершенствоваться и расширяться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстрогенного компонента в комбинированных ОК не должна превышать 35 мкг этинилэстрадиола (низкодозированные контрацепти вы).

Комбинированные оральные контрацептивы — самый популярный метод контрацепции.

Так, в Германии эти препараты используют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах — более 40% женщин этой возрастной группы, в Бельгии и Франции — 50% (Лахнит У., 1997). Помимо высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов, оральные контрацептивы удобны в применении (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере. Синтезированные в настоящее время комбинированные оральные контрацептивы подразделяются на два основных типа:

• монофазные: с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена;

• многофазные: двух- и трехфазные, с переменной дозой эстрогена и ге-стагена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гор-монов в течение нормального менструального цикла.

Контрацептивное действие OK осуществляется на различных уровнях системы гипоталамус—гипофиз-яичники—матка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рили-зинг-гормонов, что приводит к торможению овуляции и временной стерильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками снижается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изменения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фазе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гормональных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и прохождение по ним яйцеклетки.

КОК способствует изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических изменений, свойственных нормальному менструальному циклу, делает ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию сперматозоидов.

Комбинированные оральные контрацептивы при правильном применении обладают практически 100-процентной эффективностью. В настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения препаратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,01 до 0,04. Большим преимуществом таблетированных препаратов является их хорошая переносимость и обратимость действия; помимо высокой надежности они отвечают повышенным требованиям безопасности.

В целях повышения безопасности средств и методов контрацепции ВОЗ в 1996 г. опубликовала рекомендации о их приемлемости. Согласно этим рекомендациям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно распределить на 4 категории. Причем, под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания.

К категории I должны относиться лица, состояние которых позволяет пользоваться методом контрацепции без ограничений при любых обстоятельствах.

К категории II — пользователи, у которых преимущества метода превы-шают теоретический и подтвержденный риск его использования. Подобным лицам метод контрацепции рекомендуется при условии обязательного после-дующего наблюдения врачом.

К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы.

Категорию IV составляют лица, которым из-за высокого риска расстройства здоровья противопоказано использование метода контрацепции.

Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выбирать потребителя и метод защиты от нежеланного зачатия, с другой — позволило существенно сократить список абсолютных противопоказаний к гормональной контрацепции.

Абсолютными противопоказаниями к применению комбинированных оральных контрацептивов являются:

• тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, церебро-васкулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);

• острое заболевание печени (гепатит);

• маточные кровотечения неясной этиологии;

• курение (более 15 сигарет в день) в возрасте старше 35 лет.

Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстроген-гестагенных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК является низким фактором риска и статистически достоверно не связан с повышением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, курение).

В настоящее время установлено, что наиболее частой среди генетически детерминированных вариантов является тромбофилия, обусловленная аномалией фактора Y (фактор Y Лейден). Этот дефект вызывает резистентность к активированному протеину С (РАПС) — важнейшему естественному антикоагулянту, что приводит к повышению генерации тромбина, гиперкоагуляции и, при определенных условиях развитию тромбоза. Доказано, что носители фактора Y Лейден составляют 20—30% среди больных с первым эпизодом глубокого венозного тромбоза, 50% среди больных семейной тромбофилией и 70% среди имевших рецидивы тромбозов (Dahlback В., Hildebrand В., 1995; Ress D.C. et al., 1995). Общеизвестно, что тромбофилическое действие оральных контрацептивов связано с эстрогенным компонентом. Установлено, что эстрогены оказывают стимулирующее влияние на миокард, вызывают гиперволемию, повышение ударного и минутного объема сердца. Увеличение объема циркулирующей крови обусловлено увеличением продукции альдостерона, повышением реабсорбции натрия и ростом осмотического давления крови. Гиперволемия и активация системы ренин-ангиотензин могут способствовать развитию артериальной гипертонии.

У ряда женщин с высокими факторами риска может возникнуть гипер-тензия. При этом факторами риска развития транзиторной гипертензии являются: возраст старше 40 лет, наследственная предрасположенность, заболевания почек, повышение массы тела более 50% от нормы, гипертензия во время беременности. Нормализация показателей АД, как правило, происходит после отмены орального контрацептива без дополнительного назначения гипотензивных препаратов.

КОК повышают в крови содержание ряда факторов свертывания крови, а также компонентов системы фибринолиза, аналогично изменениям системы гемостаза во время беременности. Особенно меняются уровни витамин К-зависимых факторов свертывания крови II, YII, IX, наряду с этим увеличивается содержание антифибринолизина, плазминогена, фактора агрегации тромбоцитов, при этом снижается уровень антитромбина III, толерантность к гепарину, уменьшается время свертывания и венозный кровоток. Нарушения механизмов адекватного взаимодействия свертывающей системы (протромбин, факторы X, IX, YII, XI, XII и прекалликреин, а также кофакторы Y, YIII, тканевой фактор, высокомолекулярный кининоген) и противосвертывающей системы (антитромбин III и протеины С и S ведут к повышению риска тромбоза у пациенток с врожденным дефицитом данных факторов.

Оральные контрацептивы при определенных условиях могут оказывать влияние на свертывающую систему крови. Доказано, что при использовании КОК имеется более высокий по сравнению с контрольной группой риск развития венозных тромбозов и тромбоэмболии у женщин, имеющих следующие факторы риска: интенсивное курение, значительное повышение массы тела, гипертоническая болезнь, тяжелая форма сахарного диабета, возраст старше 40 лет, гиперлипопротеинемия. Так, частота венозных тромбозов в год на 1000 женщин составляет 1,3 среди не принимающих гормональные контрацептивы, 3,0 — среди использующих этот метод контрацепции и 5,9 — среди беременных женщин (Farmer R., 1995, 1997).

Иногда при приеме КОК отмечается снижение толерантности к глюкозе у женщин, исходно имеющих нарушения углеводного обмена или наследственную предрасположенность к ней. Клинические испытания микродозированных КОК не выявили значимых изменений уровня глюкозы крови натощак в динамике исследования.

Следует отметить, что у женщин, страдающих сахарным диабетом и использующими оральные контрацептивы, необходимо контролировать уровень сахара крови.

Согласно данным ряда авторов, влияние современных КОК на липидный спектр крови зависит не только от их химической структуры, но также и от исходного уровня липидов у конкретной пациентки.

Это определяет важность учета фактора наследственности.

При приеме КОК иногда выявляется снижение уровня витаминов, что связано со снижением их абсорбции в кишечнике, но, как правило, не приводит к дефициту витаминов и не требует дополнительного их назначения.

Доказано положительное влияние КОК на минеральный обмен. Так, женщины, использующие гормональные контрацептивы, имеют большую массу костной ткани, что связано с повышением концентрации Са+ в плазме крови и его отложением в костях, что способствует профилактике постмено-паузального остеопороза (Benninr H., 2000).

Следует подчеркнуть, что длительное применение комбинированных гормональных контрацептивов способствует увеличению костной массы, что, в свою очередь, ведет к уменьшению риска возникновения остеопороза в постменопаузе (Barid D.T, Glaiser A.F., 1993; Rosenberg M. et al., 1999).

При назначении КОК подросткам до 18 лет следует учитывать, что при неустановившемся менструальном цикле они могут способствовать более раннему закрытию центров роста эпифизов костей, что является нежелатель-ным.

Доказано, что использование оральных контрацептивов способствует снижению риска развития железодефицитной анемии. Это обусловлено уменьшением потери крови во время менструальноподобных реакций, которые, как правило, значительно короче и менее обильны, чем менструации.

У части женщин в течение первого месяца и очень редко после второго месяца применения комбинированных ОК возможно возникновение побочных реакций, которые принято объединять в своеобразный симптомокомплекс, обозначаемый как «псевдобеременность».

Так, появление тошноты, головокружения, отеков, обильных менстру-альноподобных реакций связано преимущественно с влиянием эстрогенного компонента ОК. Такие жалобы, как увеличение массы тела, раздражительность, повышенная утомляемость, депрессия, снижение либидо, появление акне чаще связывают с гестагенным компонентом оральных контрацептивов. Некоторые побочные реакции, такие как головная боль, нагрубание молочных желез, межменструальные кровянистые выделения, могут быть результатом воздействия обоих компонентов контрацептивного препарата.

Выраженность побочных реакций, а следовательно и индивидуальная приемлемость комбинированных оральных контрацептивов, обусловлена по-мимо типа и дозы стероидных компонентов в препарате исходным состоянием здоровья женщины, использующей этот метод предупреждения беременно-сти.

Исследования, проведенные в последние годы, указывают на положи-тельное лечебное и профилактическое действие эстроген-гестагенных препаратов, которое непосредственно не связано с их контрацептивным эффектом. При применении этих препаратов снижается риск развития следующих заболеваний и патологических состояний: рак яичников и эндометрия, доброкачественные опухоли молочной железы, функциональные кисты яичников, миома матки, эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза, внематочная беременность, нарушения менструального цикла, железодефицитная анемия и ревматоидный артрит (Прилепская В.Н., 2002; Vessey M.P., 1993; Crosignani et al., 2000).

Комбинированная оральная контрацепция снижает риск воспалительных заболеваний органов малого таза в 2 раза. Это происходит благодаря воздействию гестагенного компонента препаратов на цервикальную слизь, которая затрудняет восходящее проникновение различных возбудителей инфекции в матку, маточные трубы, яичники.

Доказано, что прием комбинированных оральных препаратов снижает риск развития рака эндометрия, что связано не только с антипролиферативным воздействием препаратов на эндометрий, но и с непосредственным тормозящим влиянием на митотическую активность миометрия. При этом защитное действие оральных контрацетивов зависит от длительности контрацепции и сохраняется еще в течение 5 и более лет после прекращения приема препаратов.

Оральные контрацептивы обеспечивают долгосрочный «отдых» яичником в результате подавления овуляции. Это способствует профилактике доброкачественных функциональных кист и рака яичников. Применение КОК в течение 4 лет и более способствует снижению риска развития карциномы яичника на 40%. Использование комбинированных оральных контрацептивов позволяет избежать 28 операциий по поводу функциональных кист яичников на каждые 100 000 женщин в год (Chilvers С., 1994; Vessey M.P., 1995).

Известно, что длительное применение КОК способствует снижению ча-стоты оперативных вмешательств у гинекологических больных, в частности диагностических выскабливаний эндометрия в 2 раза и более.

Монофазные оральные контрацептивы высоко эффективны в профилактике и лечении некоторых форм эндометриоза. Так, по данным Т.Я.Пшеничниковой (1993), эффективность лечения монофазными оральными контрацептивами при малых формах эндометриоза и аденомиозе I степени составила 58%. Кроме того, они способствуют восстановлению генеративной функции у многих больных, благодаря ребаунд-эффекту.

Весьма важным является и то, что в настоящее время выявлено снижение риска развития и частоты доброкачественных новообразований молочных желез у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, что связывают с их ингибирующим влиянием на пролиферативные процессы этого органа (La Vecchia С. et al., 1996).

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что польза от приема КОК намного превышает риск их использования. Так, М.Potts (1992) обнаружил, что женщины моложе 30 лет, применяющие КОК постоянно в течение 5 лет, увеличивают продолжительность своей жизни.

Существующее до сих пор среди практикующих врачей мнение об опасности длительного применения гормональной контрацепции без перерывов на 2-4 мес. не только мало обосновано, но и вредно. Во время перерывов нежелательная беременность возникает у каждой четвертой молодой женщины (Guillenbaud, 1996). Наоборот, вполне правомерна точка зрения современных специалистов о возможности и необходимости приема КОК без перерывов так долго, пока существует необходимость в контрацепции. По данным V.Bagwell и соавт. (1996), благотворное действие КОК на репродуктивную систему усиливалось по мере увеличения продолжительности их применения, а защитный эффект препаратов был выражен гораздо сильнее у сексуально активных женщин, начавших прием КОК в молодом возрасте. Частота последующего бесплодия у женщин, применяющих КОК, оказалась в сотни раз меньшей, чем у сверстниц, имевших роды и аборты без использования контрацепции (Harlap, 1991).

Как уже было сказано, монофазные эстроген-гестагенные препараты содержат постоянную дозу входящих в их состав эстрогенного и гестагенного компонентов, но отличаются по соотношению этих компонентов (табл. 14.1), что позволяет индивидуализировать их назначение.

В России зарегистрированы препараты, в состав которых включен дез-огестрел (марвелон, мерсилон, регулон и новинет), гестоден (фемоден, логест, линдинет) и норгестимат (силест).

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки все КОК подразделяются на высокодозированные и низкодозированные. К высокодозированным относятся препараты, содержащие 50 мкг этинилэстрадиола (ноновлон, овидон). В состав низкодозированных включен ЕЕ в дозе 30—35 мкг (марвелон, регулон, фемоден, минизистон, микрогинон, ригевидон, тризистон, триквилар, трирегол, триновум и пр.). Микродозированные комбинированные оральные контрацептивы содержат количество ЕЕ, равное 20 мкг (мерсилон, логест, новинет, линдинет). Меньшая доза эстрогенов, например 10 мкг, нарушает процессы синтеза белковых рецепторов в эстрогенозависимых органах и тканях, в частности, в матке, коже, костной системе. Подобное снижение дозы ЕЕ стало возможным только с изобретением прогестагенов третьего поколения. Высокая способность прогестагенов третьего поколения избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы и тем самым оставлять не занятыми эстрогеновые рецепторы, обусловила улучшение эстрогенных эффектов ЕЕ на органы-мишени.

Таблица 14.1 Монофазные комбинированные оральные контрацептивы

Преимущества микродозированных КОК заключаются в снижении риска эстрогенозависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головные боли), отсутствие клинически значимого влияния на систему гемостаза, липидный спектр крови, возможность использования женщинами позднего репродуктивного возраста и в перименопаузе.

Контрацепция является не только защитой от нежелательной беременности, но и способом сохранения здоровья и возможностью родить желанного здорового ребенка.

Планирование семьи является приоритетной задачей контрацепции. В настоящее время выбор современных методов контрацепции очень велик. Лучше всего обратиться за консультацией к специалисту по выбору метода контрацепции, а не пытаться подобрать их самостоятельно, поскольку каждый метод имеет свои противопоказания и побочные эффекты, которые зависят от возраста женщины.

Неправильно подобранные методы контрацепции могут быть не только бесполезными, но и вызвать осложнения гормональной, мочеполовой, сердечно-сосудистой систем, а также желудочно-кишечного тракта и других систем и органов женщины. Суть гормональной контрацепции заключается в использовании синтетических эстрогенных и гестагенных или только гестагенных компонентов, которые являются аналогом естественных половых гормонов женщины. Гормональная контрацепция является эффективным и наиболее распространенным методом регуляции рождаемости.

Существует следующая классификация гормональных контрацептивов:

• комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы;
• гестагенные контрацептивы:
• оральные контрацептивы, содержащие микродозы гестагенов (мини-пили);
• инъекционные;
• импланты;
• влагалищные кольца с эстрогенами и гестагенами.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) выпускаются в форме таблеток, содержащих эстрогенные и гестагенные компоненты. Являются самыми эффективными средствами защиты от нежелательной беременности.

В результате действия данных контрацептивов, рост, развитие фолликул и овуляция просто не возможны. Прогестагены повышают вязкость цервикальной слизи, делая ее непроходимой для сперматозоидов, а гестагены замедляют перистальтику маточных труб и продвижение по ним яйцеклетки, в результате чего имплантация плодного яйца, если оплодотворение все же произошло, становится невозможной.

Комбинированные контрацептивны, в зависимости от уровня этинилэстрадиола, подразделяются на высокодозированные (сейчас их не применяют), низкодозированные, микродозированные.

Побочные действия и осложнения.
Небольшой процент составляют женщины, у которых при приеме данных средств контрацепции в первые месяцы приема наблюдаются тошнота, рвота, отеки, головокружение, обильные кровотечения при менструации, раздражительность, депрессия, повышенная утомляемость, снижение либидо. Сейчас такие симптомы рассматриваются в виде адаптации организма к препаратам, обычно они исчезают к концу третьего месяца постоянного приема.

Более серьезным побочным действием приема комбинированных оральных контрацептивов является влияние на систему гемостаза. Эстрогенный компонент, входящий в состав КОК, повышает риск коронарных и церебральных тромбозов. Однако, это касается только женщин, входящих в группу риска, а именно – это женщины старше 35 лет, курящие, страдающие ожирением, артериальной гипертензией и др. Доказано, что использование данных контрацептивов никак не сказывается на системе гемостаза здоровых женщин.

Под влиянием эстрогена повышается уровень сахара в крови, следствием чего являются латентные формы сахарного диабета. Гестагены оказывают негативное влияние на жировой обмен, в результате при увеличении уровня холестерина повышается риск развития атеросклероза и сосудистых заболеваний. Влияние современных КОК третьего поколения, в состав которых входят гестагены, является прямо противоположным, то есть не нарушает липидный обмен, а защищает сосудистые стенки. Увеличение массы тела под воздействием гестагенов при приеме современных КОК не наблюдается. Акне, различные высыпания возможны при приеме гестагенов с выраженным андрогенным действием. Применяемые современные высокоселективные гестагены, наоборот, оказывают не только контрацептивный, но и лечебный эффект. Помните, что комбинированные оральные контрацептивы вызывают отек роговицы глаза, что приносит некоторые неудобства тем, кто пользуется контактными линзами.

При длительном приеме комбинированных оральных контрацептивов изменяется микрофлора влагалища, что способствует развитию бактериального вагиноза, вагинального кандидоза. Применение данных контрацептивов является фактором риска для перехода дисплазии шейки матки (если такова есть) в карциному. Женщинам, принимающим КОК, необходимо обязательно сдавать на медицинское исследование мазки из шейки матки. Любой компонент, входящий в состав КОК, может вызвать аллергическую реакцию. Самым распространенным и частым побочным действием применения КОК являются маточные кровотечения.

Причинами кровотечений может быть недостаток гормонов для конкретной пациентки (эстрогенов — при появлении кровяных выделений в первой половине цикла, гестагенов — во второй половине). В большинстве случаев, такие кровотечения самостоятельно исчезают в течение первых 3 месяцев приема КОК и не требуют их отмены. КОК не оказывают никакого неблагоприятного действия на фертильность женщины. Она восстанавливается в течение первых трех месяцев, со дня прекращения приема контрацептивов. При случайном применении КОК на ранних сроках беременности побочных действий не выявлено, негативного влияния на плод не наблюдается.

Препараты данной группы принято называть «оральными контрацептивами» (ОК). В каждой таблетке содержатся эстроген и прогестаген.

Механизм контрацептивного действия ОК. КОК подавляют овуляцию (препятствуют созреванию и выходу яйцеклетки, давая репродуктивной системе своеобразный отдых и оставляя возможность для здоровой беременности в будущем), кроме того сгущают цервикальную слизь, делая тем самым шейку матки непроходимой для сперматозоидов. Они также изменяют слизистую оболочку матки, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки, это скорее предосторожность, чтобы женщина была полностью уверенна в эффективности препарата. Степень воздействия зависит от дозы, состава, длительности применения препарата, а также исходного функционального уровня этой системы.

Контрацептивный эффект ОК составляет 0-0.9 беременностей на 100 женщин/лет. «Контрацептивные неудачи» обусловлены, главным образом, ошибками в приеме препаратов (в частности, в пропуске таблеток, особенно, в начале или конце менструального цикла). Так, по мнению большинства исследователей, правильное использование ОК обеспечивает 100% контрацептивный эффект, включая 7 дневные интервалы между приемом препарата.

Побочные эффекты (вредные или нежелательные реакции при нормальных дозах) чаще возникают в первые месяцы приема КОК (у 10–40% женщин), в последующее время их частота снижается до 5–10%. По данным эпидемиологических исследований, риск нарушения здоровья женщины на фоне приема низкодозированных КОК в 10 раз ниже такового во время беременности, родов и аборта.

После прекращения приема КОК восстановление функции системы гипоталамус–гипофиз–яичники происходит достаточно быстро. Свыше 85–90% женщин после отмены КОК способны забеременеть в течение 1 года, что соответствует биологическому уровню фертильности. Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный прием КОК на ранних стадиях беременности не опасен и не является основанием для аборта, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить прием КОК.

В зависимости от вида и дозы КОК отличаются как структурой побочных реакций, так и биологическим действием на организм, поэтому подбирается женщинам строго индивидуально с учетом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза.

В современных КОК содержание эстрогенного компонента снижено до 20–35 мкг, прогестагенного – до 50–150 мкг.

• Высокодозированные (таблетка содержит более 35 мкг эстрогена (этинилэстрадиола)): Хлое (Chloe), Диане-35, Демулен, Триквилар, Тризистон, Три-регол, Милване, Овидон, Нон-Овлон. Обычно применяются с целью лечения ряда гинекологических заболеваний.
• Низкодозированные (содержание этинилэстрадиола 30-35 мкг): Жанин, Линдинет-30,Силест, Минизистон, Марвелон, Микрогинон, Фемоден, Регулон, Ригевидон, Жанин, Белара
• Микродозированные (содержание этинилэстрадиола 15-20 мкг): Джес , Минизистон 20 фем, Ярина, Линдинет-20, Новинет, Три-Мерси, Логест, Мерсилон, Клайра. Благодаря пониженной дозе снижается гормональная нагрузка на организм и уменьшается число побочных реакций, обусловленных эстрогенным компонентом. Отдельно можно упомянуть Клайру — новый микродозированный препарат, выпущенный Bayer. Его отличительной особенностью является то, что эстроген (эстрадиол валерат), который в нем содержится, — натуральный, то есть идентичный вырабатываемому яичниками женщины. Натуральный эстроген знаком организму, легче усваивается, лучше переносится, меньше побочных эффектов.

При подборе препаратов предпочтение следует отдавать низкодозированным контрацептивам, содержащим прогестагены третьего поколения.

В зависимости от схемы комбинации эстрогена и прогестагена выделяют монофазные и многофазные КОК.

• В монофазных КОК доза эстрогена и прогестерона на один цикл приема неизменна,
• В многофазных КОК соотношение эстрогена и прогестагена в таблетках одного цикла вариабельно (2 вида таблеток – двухфазные, 3 вида таблеток – трехфазные).

Монофазные ОК — доза эстрогена и прогестагена в каждой таблетке стабильна. В упаковке содержится 21 таблетка.

Наиболее часто употребляемые современные монофазные ОК: Демулен, Диане-35, Марвелон, Мерсилю, Минизиспюн, Норетин, Овисмен, Ригевидон, Силест, Фемоден.

• Диане-35 содержит ципротерона ацетат – уникальный гестаген, обладающий выраженными антиандрогенными свойствами. Этот препарат помимо контрацепции применяется с лечебной целью у женщин с повышенным уровнем мужских половых гормонов и страдающих от внешних проявлений этого состояния: акне (прыщи), жирная кожа, выпадение волос, нарушение менструального цикла.
• Жанин – один из самых современных ОК содержит «гибридный» гестаген — диеногест, имеющий натуральное происхождение (в упаковке 21 драже, в одном драже — 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста). Показания к применению те же, что и для Диане-35. Жанин обладает несколько более мягким действием, чем Диане-35 и, в связи с этим, лучше подходит для длительного приема (более 1 года).
• Ярина — еще один современный монофазный контрацептив с антиандрогенными свойствами. Дроспиренон, содержащийся в Ярине, обладает и антиминералокортикоидной активностью, что способствует предупреждению прибавки массы тела и других симптомов, связанных с задержкой жидкости. Предотвращает задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное действие при предменструальном синдроме. В одной таблетке препарата содержится 3 мг дроспиренона и 0,03 мг этинилэстрадиола.

Режим приема монофазных ОК. В первом цикле прием большинства современных препаратов начинают с 1 дня менструации и принимают по 1 таблетке в день в одно и то же время в течение 21 дня. После этого делают 7 дневный перерыв, во время которого (как правило, через 2-3 дня после приема последней таблетки) наступает менструальноподобная реакция. После 7 дневного перерыва начинают прием очередной упаковки, т.е. схема применения выглядит следующим образом: 21 день приема ОК — 7 дней перерыв — и т.д. Итак, с 1 дня цикла препарат следует принимать лишь в самом начале использования данного метода. Основными условиями надежной контрацепции являются строгое соблюдение 7 дневного интервала и регулярное применение.Если препарат начинают принимать с 5 дня менструального цикла, то контрацепцию в первом цикле нельзя считать надежной, и в этом случае необходимо в течение 14 дней использовать дополнительный метод предохранения от беременности (например, механический).

Многофазные ОК отличает вариабельное соотношение эстрогена и прогестагена, причем доза эстрогена практически стабильная во всех 21 таблетках, в то время как прогестаген вводится в возрастающей дозировке, т.е. по фазам, увеличиваясь к концу приема в 2-3 раза (двух- или трехфазные препараты). В двухфазных препаратах первая фаза составляет 11, вторая — 10 дней. В трехфазных — длительность всех трех фаз различна и определяется фирмой-изготовителем.

Современные многофазные OK: Антеовин, Три-Регол, Тризистон, Триквилар 28, Триновум, Тринордиол 21, Синфазе.

Режим приема многофазных ОК. Антеовин назначают по 21 дневной схеме контрацепции с 5 (в первом цикле) по 25 день менструального цикла с последующим 7 дневным интервалом. Первый прием трехфазных препаратов начинают с 1 дня менструации (что обеспечивает надежную контрацепцию уже в первом цикле) и продолжают в течение 21 дня. Таким образом, первая менструальноподобная реакция на фоне приема трехфазных ОК наступает раньше — на 23-24 день цикла, о чем следует предупредить пациентку. Дальнейшая схема традиционна-7 дней перерыва-21 день приема и т.д. (длительность цикла колеблется от 27 до 29 дней). Ряд фирм изготавливает упаковки из 28 таблеток, в которых последние 7 — либо плацебо, либо содержат препараты железа. Подобная форма выпуска исключает необходимость подсчета 7 дневного интервала для продолжения приема очередной упаковки.

КОК подбирают женщинам строго индивидуально с учётом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза, половой активности, исходного гормонального фона, возможности развития побочных реакций. При этом врачом проводится опрос, осмотр и оценка здоровья женщины. Препарат выбирается с учётом его свойств и при необходимости лечебных эффектов. Решение о смене или отмене КОК принимается после диспансерного наблюдения за женщиной в течение всего времени использования КОК.

Препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 35 мкг/сут и низкоандрогенным гестагеном.

Трёхфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трёхфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.

При выборе препарата следует учитывать особенности состояния здоровья пациентки.

Клиническая ситуация	Рекомендации
Акне и/или гирсутизм, гиперандрогения	Препараты с антиандрогенными прогестагенами
Нарушение менструального цикла (дисменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, олигоменорея)	КОК с выраженным прогестагенным эффектом (марвелон, микрогинон, фемоден, жанин). При сочетании дисфункциональных маточных кровотечений с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия продолжительность лечения должна составлять не менее 6 мес
Эндометриоз	Монофазные КОК с диеногестом, левоноргестрелом, дезогестрелом или гестоденом, а также гестагенные КОК показаны к использованию в длительном режиме. Применение КОК может способствовать восстановлению генеративной функции
Сахарный диабет без осложнений	Препараты с минимальным содержанием эстрогена — 20 мкг/сут
Первичное или повторное назначение КОК курящей пациентке	При курении в возрасте до 35 лет — КОК с минимальным содержанием эстрогена. Курящим пациенткам старше 35 лет КОК противопоказаны
Предыдущие приёмы КОК сопровождались прибавкой веса, задержкой жидкости в организме, мастодинией	Ярина
При предыдущих приёмах КОК наблюдали плохой контроль менструального цикла (в случаях, когда другие причины, кроме приёма КОК, исключены)	Монофазные или трёхфазные КОК (Три-Мерси)

Первые месяцы после начала приёма КОК служат периодом адаптации организма к гормональной перестройке. В это время возможно появление межменструальных мажущих кровотечений или реже — кровотечений «прорыва» (у 30–80% женщин), а также других побочных эффектов, связанных с нарушением гормонального равновесия (у 10–40% женщин).

Если эти нежелательные явления не проходят в течение 3–4 мес, это может быть основанием для смены контрацептива (после исключения других причин — органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственных взаимодействий).

При наличии побочных эффектов рекомендуется очная консультация врача и переход на другие КОК. При отсутствии менструаций требуется исключить беременность, после чего выработка тактики совместно с врачом.

Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию , а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.

Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.

Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.

Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.

1. Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
2. Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
3. Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.

В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.

Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.

Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).

Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).

Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.

Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).

Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.

Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.

Физиологические эффекты эстрогенов:

— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;

— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);

— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;

— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);

— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);

— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);

— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;

— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.

Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).

Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:

1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);

2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);

3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);

4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.

При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.

В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг] = 1000 микрограмм [мкг]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.

К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).

К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.

Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».

Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.

В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.

Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).

• «Нон-овлон»
• «Овидон» и другие
• С контрацептивной целью не используются.

Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).

Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)

• «Логест»
• «Мерсилон»
• «Новинет»
• «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие

Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.

Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.

Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:

1. Артериальная гипертензия.
2. Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
3. Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
4. Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).

Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.

Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.

Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):

— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);

— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;

— травмы и обширные операции в прошлом;

— венозный застой при малоподвижном образе жизни;

— варикозное расширение вен ног;

— поражения клапанного аппарата сердца;

— фибрилляция предсердий, стенокардия;

— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;

— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;

— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;

— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).

При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.

Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.

… коронарных сосудов →	инфаркт миокарда
… сосудов мозга →	инсульт
… глубоких вен ног →	трофические язвы и гангрена
… легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей →	от инфаркта легкого до шока
Тромбоэмболия…	… печеночных сосудов →	нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари
… мезентериальных сосудов →	ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника
… почечных сосудов
… ретинальных сосудов (сосудов сетчатки)

Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница). Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candidaalbicans, являющаяся условно патогенным микроорганизмом.

Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела. Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.

Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.

В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.

Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили»). В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:

— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);

— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);

— в позднем репродуктивном возрасте;

— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.

Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.

Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции». В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.

Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)

«Медицинский журнал Новой Англии»

Медицинское общество Массачусетса, США

Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.

Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.

Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.

Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.

Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.

Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.

Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.

Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.

Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания

Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?

Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.

Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.

В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.

Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.

Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.

Other COCs not specified – другие КОК.

Pregnantnon-users– беременные женщины.

«Медицинский журнал Новой Англии»

Медицинское общество Массачусетса, США

Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.

WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.

HenneloreRott – немецкий врач

Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.

КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.

Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.

Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.

Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы

Американский колледж акушеров и гинекологов

ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).

Здравствуйте девочки! …уже 2 года просидела на самых различных гормональных: уколы Золадекс, Жанин, Дюфастон, Новинет, Нова Ринг. У меня эндометриоз, делали 2 операции, боли были невыносимые! Просто приходилось хоть как то их облегчать и ОК этому способствовали, но что со мной твориться сейчас это не передать… сижу и реву, вылезла куча болячек, жуткие головыные боли, скачки давлениЯ, приливы, полный сбой цикла, жуткие состояния паники, тревоги и депресиии… это еще не полный список всех побочек. От вречей не вылазею, а они мне все новые и новые препараты выписывают — транквилизаторы, антидепрессанты и т.п. Знаю, таких как я очень много, а ведь я еще и не рожала, мне 25, и ребеночка хочется. Понимаю что уже того что сделано не вернуть, у меня сейчас только один вопрос как выйти из этих состояний?, как теперь поднять здоровье, знаю что просто необходимо бороться за жизнь. Каждое утро встаю и начинаю заниматься собой, все лекарства бросила, потихонечку делаю зарядку, обливания, дыхательная гимнастика, травы и тп. но пока эффекта мало, вся разваливаюсь.Может кто-то подскажет что теперь делать. Может как то очищать организм после вредного воздействиия гормонов — печень, желчный пузырь и т.д.Может какие то еще советы, жить то надо как то дальше! Помогите.

Меня зовут Аня, мне 21. После приема гормональных, в особенности Джес я хочу покончить с собой… Я не знаю как мне жить дальше. Всё началось с панических атак, онемений конечностей, различных болей в теле… Мне никто не верил. Давление подскакивало 170/120 вызывали скорую, они меня в дурдом отправляли. Я живу в Краснодаре. Моё состояние длится уже два месяца так. У меня каждый день скачет давление, я опухшая хожу, потратила тысячи чтобы обследовать организм. В результате гастрит, панкреатит, нарушения работы почек и печени, ВСД ставят в больницах, когда меня синюю и с ознобом привозят туда. Говорят что сама себя накрутила, что я псих. Но недавно я стала опухать и лимфовые узлы опухли по всему телу. Иммунитет сильно упал. Стали болеть и выпирать вены. Я не знаю как мне жить дальше. У меня есть молодой человек, я его люблю и он бориться за мою жизнь, но во всех клиниках мне говорят что это на нервной почве у меня. Я очень устала! Я так мечтаю быть счастливой, я мечтаю о ребенке… А за место этого я не выхожу из дома, максимум это такси-больница. Врачи не могут сказать почему я опухаю и из-за чего у меня болят вены, особенно на левой руке, части головы и ногах. До этого была здоровым человеком, счастливой и очень красивой. А сейчас я сижу как инвалид дома, рыдаю, устала от этих болей. Я только постоянно прокручиваю в голове тот момент, когда я открыла пачку Джес и выпила первую таблетку и мечтаю вернуть прошлое… Я пишу и рыдаю взахлёб, потому что уже сил неких и денег нет на восстановление. А в больницах меня посылают, только говорят что неправильно питалась, что малоподвижный образ жизни (хотя до этого я активная была) Я не знаю, может у меня уже и с тромбами проблемы… А ещё моё лицо всё покрыто жуткими прыщами, кожа стала дряблая и везде растяжки от ног до живота! Выпадают волосы, но зато там где не надо они растут. Меня эти таблетки лешили жизни. … Я только молюсь, и мечтаю вернуть тот день… Я очень хочу жить. Помогите мне, кто пострадал от ОК напишите как можно восстановиться! Я не знаю что мне делать уже. … Я просто уже не могу так существовать…