Прогестогены (также известные как прогестагены и гестагены) 1) – это класс стероидных гормонов, которые связывают и активируют рецептор прогестерона. Наиболее значимым прогестогеном в организме является прогестерон. Другими эндогенными прогестогенами являются 17-гидроксипрогестерон, 5α-дигидропрогестерон и 11-диоксикортикостерон. Синтетические прогестогены обычно называют прогестинами. Тем не менее, термины прогестерон, прогестоген и прогестин часто друг друга заменяют как в научной литературе, так и в клинических условиях. 2) Прогестогены являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, куда также входят андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды, а также нейростероиды. Все прогестогены отличаются 21-членным углеродным скелетом, который известен как прегнановый скелет (С21). Эстрогены же, в свою очередь, обладают эстрановым скелетом (С18), а андрогены – андрановым (C19). Прогестогены получили своё название ввиду способности поддерживать процесс беременности, хотя они также участвуют и в других процессах, например, в эстральном и менструальном циклах.
Функции
В процессе прохождения по стероидогенному пути, холестерол трансформируется в прегненолон (Р5), который является прекурсором прогестогенов прогестерона и 17-гидроксипрогестерона. Эти прогестогены, наряду с 17-гидроксипрегненолоном, являются прекурсорами всех других эндогенных стероидов, в том числе – андрогенов, эстрогенов, глюкокортикоидов, минералокортикоидов и нейростероидов. Таким образом, многие системы организма, такие как надпочечники, яички и яичники, в процессе выработки стероидов вырабатывают и прогестогены. В некоторых тканях не все ферменты, необходимые для выработки прогестогенов, находятся в одном месте. Например, в овариальных фолликулах, холестерол преобразуется в андростепедион – андроген в клеточной оболочке, который затем, в зернистых клетках, трансформируется в эстроген. Надпочечные железы зародыша также производят прегненолон, который при помощи плаценты преобразуется в прогестерон и эстрогены. В человеческом организме, надпочечные железы вырабатывают дегидроэпиандростерон.
Выработка прогестогена яичниками
Прогестерон является основным прогестогеном. Его вырабатывает жёлтое тело яичников всех млекопитающих. В лютеиновых клетках содержатся все необходимые ферменты для преобразования холестерола в прегненолон, который, впоследствии, трансформируется в прогестерон. Прогестерон является конечным продуктом диэструса эстрального цикла.
Выработка прогестогена плацентой
Плацента разных видов животных подходит к выработке прогестерона по-разному. У овец, лошадей и людей она производит основной запас прогестогена, тогда как для других видов основным его источником остаётся жёлтое тело. Для овец и людей прогестерон является главным плацентарным прогестогеном. Плацента лошади уже со второго месяца беременности вырабатывает различные виды прогестогена, в основном — 5α-дигидропрогестерон и 5α,20α-тетрагидропрогестерон. Полный лютео-плацентарный сдвиг происходит на 120-150 дне.
Применения
Для женщин
Прогестины в разном виде можно использовать в качестве гормональной контрацепции, а именно – в виде таблеток, имплантов и внутриматочных контрацептивов. Женщины применяет прогестогены для профилактики гиперплазии эндометрия в ходе гормонально-заместительной терапии. Их также применяют для борьбы со вторичной аменореей, дисфункциональным маточным кровотечением и эндометриозом. 3) В нормальном состоянии, менструацию запускает именно понижение уровня прогестерона. Норэтистерона ацетат и Медроксипрогестерона ацетат можно применять для искусственной стимуляции межменструального кровотечения. 4)
Прогестоген в роли антиандрогена
Помимо своих обычных свойств, прогестины являются антагонистами андрогенного рецептора и могут найти клиническое применение в роли антиандрогенов. Примером служат хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, диеногест и дроспиренон. Тем не менее, следует осторожно подходить к выбору прогестина, так как многие из них, например левоноргестрел и норэтистерона ацетат оказывают андрогенное воздействие.
Прогестоген в роли антигонадотропина
Прогестогены, равно как и андрогены с эстрогенами, посредством активации прогестероновых рецепторов ингибируют секрецию лютеинизирующего, а также гонадотропного фолликулостимулирующего гормона. Это является, своего рода, негативным побочным эффектом гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, в результате которого уровень полового гормона не способен повышаться. Соответственно, прогестогены, как эндогенные, так и экзогенные (например, прогестины), оказывают антигонадотропное воздействие 5) и прогестины, при достаточном количестве, могут сильно подавить естественную выработку прогестогенов, андрогенов и эстрогенов, а также, теоретически, и нейростероидов. Таким образом, наиболее сильные прогестины, такие как хлормадинона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, номегестрола ацетат и норэтистерона ацетат 6) иногда применяются для понижения уровня полового гормона в случае различных андрогенных или эстрогенных состояний. В этом отношении, прогестины применяются для борьбы с чувствительными формами рака (например, с раком молочных желез), для подавления преждевременного полового созревания или полового созревания трансгендеров, а также для снижения полового влечения сексуальных маньяков. Сам по себе, прогестерон не является антигонадотропином, хотя он выступает в роли прогормона андрогенов и эстрогенов, и при достаточно высоких дозировках может способствовать антигонадотропиновому воздействию. 7)
Кахексия
Многие пациенты со злокачественными опухолями, особенно при раке желудка или поджелудочной железы, могут употреблять прогестины для повышения аппетита и снизить потерю веса. Фактически, прогестины применяются совместно с определёнными стероидами, такими как дексазон. Для достижения заметных результатов, принимать их следует в течение нескольких недель, однако, по сравнению с кортикостероидами, их действие длится дольше. Более того, их считают единственным средством для повышения безжировой массы тела. Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат являются главным средством борьбы с кахексией. 8)
