Гестагенные Действия Что Это

Гестагены

Общие сведения

Гестагены — это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

В эту группу входят:

• Натуральные гестагены:
  • Прогестерон ( Крайнон 30 , Прогестерон , Прожестожель , Утрожестан )
• Синтетические гестагены:
  • Производные 19-нортестостерона:
    • Производные эстрана:
      • Норэтистерон ( Клиогест , Норколут , Паузогест , Трисеквенс ).
      • Этинодиола диацетат.
      • Линестренол ( Оргаметрил , Экслютон ).
      • Норэтинодрел.
    • Производные гонана:
      • Норгестрел.
      • Левоноргестрел ( Климонорм , Микрогинон , Мирена , Овестин , Постинор , Ригевидон , Три-регол , Тризистон , Триквилар ).
      • Дезогестрел ( Марвелон , Мерсилон , Новинет , Регулон , Эскапел ).
      • Гестоден ( Линдинет-20 , Логест , Чарозетта ).
      • Норгестимат ( Силест ).
  • Производные 17-гидроксипрогестерона:
    • Дидрогестерон ( Дюфастон , Фемостон ).
    • Мегестрол ацетат.
    • Медроксипрогестерон ацетат ( Депо-Провера , Дивисек , Индивина ).
    • Ципротерон ацетат (Диане-35, Климен).
    • Медрогестон.
  • Гибридные гестагены:
    • Диеногест (Жанин).
    • Дроспиренон (Анжелик, Ярина).
    • Номегестрол.
    • Промегестон.

• Механизм действия

  Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов). При связывании гестагенов с цитозольными рецепторами наблюдаются геномные эффекты этих препаратов (развиваются в течение нескольких часов и суток), что приводит к физиологическим и морфологическим изменениями в органах-мишенях.

  Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат – с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).

  Основные фармакологические эффекты прогестерона:

  • Секреторная трансформация эндометрия.
  • Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
  • Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
  • Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
  • Стимуляция роста молочных желез.

  Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия .

  По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.

  Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.

  Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.

  Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).

  Фармакологическая активность гестагенов

  Гестаген	Гестагенная	Эстрогенная	Антиэстрогенная	Андрогенная	Антиандрогенная
  Прогестерон	+	—	+	—	—
  Дидрогестерон	+	—	+	—	—
  Медроксипрогестерон ацетат	+	—	+	(+)	((+))
  Ципротерон	+(+)	—	+	—	++
  Медрогестон	+	—	+	—	(+)
  Норэтистерон	++	+	++	++	—
  Левоноргестрел	+++	—	+++	+++	—
  Дезогестрел	+++	—	++	+	—
  Гестоден	+++	—	++	+	—
  Норгестимат	+++	—	++	+	—
  Промегестон	+++	—	+	—	—
  Диеногест	++	—	—	—	+

  К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.

  Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.

  В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.

  Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.

  Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.

  Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.

  Гестагены биотрансформируются в печени. Ряд производных 19-нортестостерона являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел – в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат – частично в левоноргестрел. У некоторых гестагенов (норэтистерон) выражен пресистемный метаболизм.

  Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона экскретируются медленнее, чем производные 19-нортестостерона.

  ЧИТАТЬ ТАКЖЕ:

  Классификация гестагенов - 2020 год