Классификация гестагенов — 2020 год

Классификация гестагенов
(по поколениям,
считая от времени их первого синтеза)

Серов В.Н., Пауков С.В. и др., Вестник РААГ, №1, стр.67, 1996

Производные 19-нортестостерона 1 поколение
(1962) 2 поколение
(1972) 3 поколение
(1974, 1977) Норэтинодрел
Норэтинодрона ацетат
Этинодиола диацетат Норэтистерон
Норгестрел
Левоноргестрел Гестоден
Дезогестрел
Норгестимат

Гестагены (прогестагены, прогестины) по своей химической структуре относятся к классу стероидов, структурной основой которых является циклопентанпергидрофенантреновый скелет (С₁₇-стерановое ядро, содержащее 17 атомов углерода, так называемые С₁₇— стероиды — гонаны). Стерановое ядро состоит из 4-х взаимосвязанных колец, три из которых имеют 6 сторон и одна-пять сторон. На каждом углу структурной формулы расположены атомы углерода.

Стероиды отличаются друг от друга по количеству углеродных атомов

• С₂₁ — стероиды (прегнаны) — гормоны коры надпочечников и прогестерон;
• С₁₉ — стероиды (андростаны) — мужские половые гормоны — андрогены и тестостерон;
• С₁₈ — стероиды (эстраны) — женские половые гормоны — эстрогены.

Прогестагены — это производные (дериваты) соответствующих стероидов.

— сильнее производных прогестерона, но уступает по активности новым 19-норстероидам. Обладает гестагенной и значимой андрогенной и анаболической активностью

(17α)- 13β-ethyl- 17β-hydroxy- 18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-one (22) Гестоден (17α-13-ethyl- 17β-hydroxyl- 8,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one (23) Дезогестрел (17α)-13-ethyl-11-methylene- 18,19-dinorpregn-4-en-20-yn- 17β-ol (24) Норгестимат (17α)-17β-(acetyloxy)-13ethyl- 18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-one (3-oxime) (25) Диеногест (17α-17β-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-20-nitrile (26) Норгестринон (17α)-17β-hydroxy-19-norpregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one (27) Гестринон (17α)- 13-ethyl- 17β-hydroxyl- 8,19-dinorpregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one Дополнительно к классификации First Meeting of the European Progestin Club (H) Производные спиронолактона (28) Дроспиренон (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)- 1,3′,4′,6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16- hexadecahydro-10,13-dimethylspiro- [17H-dicyclopropa-6,7:15,16]cyclopenta [a]phenanthrene-17,2′(5H)-furan]-3,5′(2H)-dione)

Примечание. Синим в таблице выделены ячейки с Prodrugs.

Фармакологическая группа — Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Препараты

Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2020.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Гестаген

Внутриматочная терапевтическая система

Препарат представляет собой ВМС, которая высвобождает левоноргестрел в дозировке 20 мкг в сутки. Гестаген обнаруживается в крови уже через час после установки ВМС, а максимальная концентрация достигается через 2 недели. Длительность действия — 5 лет со дня ­установки.

Индекс Перля внутриматочной терапевтической системы составляет 0–0,2.

Преимущества

FDA рекомендует применять ВМС с левоноргестрелом для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря на фоне применения препарата через 3 месяца уменьшается на 62–94 %, а через 6 — на 71–95 %. После удаления системы фертильность быстро восстанавливается: 89 из 100 женщин в возрасте до 30 лет беременеют в течение 1 года [5].

Недостатки

Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, мажущие кровянистые выделения, олигоменорея, аменорея, ­вульвовагинит.

Противопоказания

К противопоказаниям, общим для всех гестагенсодержащих ГК, присоединяются еще несколько заболеваний: ВЗОМТ, цервицит, дисплазия шейки матки, аномалии матки (в том числе фибромиомы, деформирующие полость матки), а также состояние после септического аборта в течение последних 3 ­месяцев.

Гестагены: что это за гормоны, проведение терапии

Препараты, содержащие синтетические гестагены, широко применяются в гормональной заместительной терапии и в качестве контрацептивов. Гормон назначают в таких случаях:

• Недостаточность желтого тела. Это одна из причин бесплодия или выкидышей на ранней стадии, ведь максимальное количество этого вещества вырабатывается именно этим органом.
• Маточные кровотечения. Если они вызваны гормональным дисбалансом, то ЗГТ является обязательной, наиболее эффективной терапией.
• Менопауза. Женщинам после 50 лет рекомендуется принимать гормональные препараты, чтобы поддержать необходимый уровень гормонов. Это является профилактикой развития онкологических заболевания, появления ожирения, различных дисфункций органов половой сферы, костной и сердечно-сосудистой систем.

Гормональные препараты, содержащие гестаген, широко применяются в гинекологии.

Гормональные контрацептивы на основе гестагена

Гестаген известен своими свойствами в большой концентрации блокировать овуляцию. На этом основывается действие многих противозачаточных средств. Такие препараты восстанавливают менструальный цикл, уменьшают проявления предменструального синдрома, а также болевые ощущения во время менструации.

Большинство препаратов являются комбинированными – дополнительно содержат эстрогены. Чистые гестагены рекомендуются женщинам с сахарным диабетом, заболеваниями сердца. Они оказывают на организм более щадящее действие, но имеют меньшую степень защиты. Чтобы записаться на прием к врачу-гинекологу или эндокринологу, получить бесплатную консультацию, перейдите по ссылке.

Классификация гестагенов

Гормональные имплантаты

Гормональный имплантат представляет собой гестагенсодержащий препарат в форме рентгеноконтрастного имплантата, помещенного в стерильный аппликатор. Имплантат не подвергается биологическому распаду и сохраняет эффективность на протяжении трех лет со дня введения. Гормональный имплантат вводят подкожно, на внутренней стороне ­плеча.

Преимущества

Длительность эффекта, быстрое восстановление фертильности после ­извлечения.

Недостатки

Сложности при введении и извлечении имплантата (при слишком глубоком или неправильном введении возможно повреждение нерва, кроме того, и введение, и выведение достаточно травматичны); побочные эффекты: нарушения менструального цикла, головные боли, изменения настроения, гирсутизм, галакторея, ­акне.

Описание

Естественными фолликулярными гормонами являются образуемые яичниками эстрадиол, эстрон и эстриол. Эти гормоны называют эстрогенами в связи с тем, что они вызывают у кастрированных самок животных течку (эструс).

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менструального цикла и функции деторождения. Во время беременности выработка фолликулярных гормонов значительно усиливается и большие их количества выделяются с мочой.

По современным данным, в соответствующих органах (органы-мишени) существуют специализированные рецепторы для эстрогенов, через взаимодействие с которыми реализуются их эффекты.

При введении в организм эстрогенные препараты (природного и синтетического происхождения) вызывают специфическое эстрогенное действие: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций (овариоэктомии). Эстрогены участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани, снижают ее резорбцию, нормализуют баланс между остеобластами и остеокластами (те и другие клетки содержат рецепторы эстрогенов). Поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др. Иногда их назначают также при гипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и при спазмах периферических сосудов.

Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие, однако их использование для лечения и профилактики атеросклероза у мужчин осложняется тем, что при длительном применении возникают явления феминизации. Так как эстрогены вызывают пролиферативные изменения в эндометрии для его защиты от гиперплазии при проведении гормональной заместительной терапии у женщин с интактной маткой необходимо в течение 10–12 дней каждого цикла лечения в постменопаузе добавлять гестаген (Климонорм, Дивина и др.), а в постменопаузе при непрерывном приеме назначать ежедневно комбинацию эстрогена с гестагеном (Климодиен).

Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Эстрогенные препараты противопоказаны женщинам при злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов (в возрасте до 60 лет), при мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, а также в гиперэстрогенной фазе климактерического периода.

Эффекты эстрогенов ослабляются антиэстрогенами. Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов ) в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гипофизарных гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию, то есть оказывают умеренное эстрогенное действие, которое клинически проявляется только при недостаточности эндогенных эстрогенов. Однако при высоком уровне эстрогенов эти препараты вызывают противоположный эффект. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, угнетающих в больших концентрациях инкрецию гонадотропинов, они способствуют увеличению секреции последних. В больших дозах антиэстрогены тормозят секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью они не обладают.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

На основе гестагенов и эстрогенов (а также андрогенных и антиандрогенных препаратов, с добавлением в некоторых случаях веществ из других фармакологических групп) создано большое количество комбинированных лекарственных средств, в т.ч. «антиклимактерических» и препаратов для лечения онкологических заболеваний. Необходимо учитывать, что наряду с основным действием они могут оказывать побочные эффекты, свойственные входящим в их состав компонентам.

Гормональные препараты, содержащие гестагены, эстрогены или их сочетания применяют также в качестве пероральных контрацептивов.

Использование гестагенов в качестве контрацептивных средств основано на их способности блокировать высвобождение рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию. При сочетанном применении гестагенов с эстрогенами надежность контрацепции увеличивается. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы (например изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов, или эндометрия, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др.). Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Ригевидон, Минизистон и др.);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол и др.);

в) моногормональные гестагенные препараты — мини-пили (Микролют).

Гестагенными компонентами гестаген-эстрогенных контрацептивов являются левоноргестрел, гестоден, диеногест и другие синтетические гестагены, превосходящие по активности прогестерон и действующие на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол — высокоэффективное пероральное эстрогенное средство.

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Наличие у такого гестагена как ципротерона ацетат антиандрогенных свойств позволило разработать гормональный комбинированный препарат Диане−35, который показан для женщин нуждающихся в предохранении от нежелательной беременности и страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенетическая алопеция).

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются «календарно», соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Еще более низкое количество гормона попадает в организм, если использовать внутриматочную гормоновысвобождающую систему, из которой непосредственно в полость матки выделяется ежедневно 20 мкг левоноргестрела.

Если эффект пероральных контрацептивов развивается при непрерывном их применении в течение определенного времени и надежность контрацепции во многом зависит от тщательного соблюдения схемы приема, то внутриматочная система с гестагеном (Мирена) гарантирует контрацептивный эффект сравнимый со стерилизацией.

Ниша гестагенных контрацептивов: виды, названия и механизм действия

Марина Поздеева о формах и особенностях гестагенных контрацептивов

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам.

ВМС с левоноргестрелом рекомендована для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря через 6 месяцев уменьшается – на 71-95 %

После использования ДМПА фертильность восстанавливается достаточно медленно: 20 % женщин не овулируют в первый год после отмены

Мини-пили в первый год использования дают семипроцентную вероятность забеременнеть

Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости

Гестагенные противозачаточные широко используются уже более 40 лет. Они имеют несколько форм выпуска: традиционные таблетки (мини-пили), пролонгированные растворы для инъекций (ДМПА), современные имплантаты и внутриматочные терапевтические системы, высвобождающие левоноргестрел. Действие прогестиновых препаратов заключается в ингибировании выброса лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавлении овуляции, повышении вязкости и уменьшении объема цервикальной слизи, а также предотвращении роста эндометрия. Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости, в том числе и ввиду отсутствия эстрогена, а также выраженного противозачаточного и терапевтического ­эффектов.

Виды гестагенов в составе ОК 2 поколения

Первые оральные контрацептивы 2 поколения начали производить в США в 80-х годах. В их состав вошел первый полностью синтетический гестаген левоноргестрел. Он имел высокую биологическую активность, достигающую 100%.

Особенностью вещества является возможность в высоких концентрациях оказывать действия разного направления. Это позволяло приблизить количество стероидных гормонов к уровню как во время менструации, подавая организму соответствующие сигналы.

Недостатком таких препаратов являлась необходимость использовать высокие дозы действующего вещества, чтобы добиться желаемого результата. В противном случае эффект полностью отсутствовал.

Высокое или низкое значение гормона

Нужно понимать, если понижены гестагены, что это может привести к серьезным последствиям. Гормональный сбой, прием некоторых лекарственных препаратов, воспалительные процессы половых органов или надпочечников, короткая лютеиновая фаза, как результат недостаток гормонов приводит к бесплодию, возникновению маточных кровотечений. Если во время беременности желтое тело или плацента не выполняют свои функции полноценно, возникают самопроизвольное прерывание, перенашивание беременности, задержки в развитии плода.

Высокий уровень гестагенов также вреден для женского организма. Его причинами могут быть проблемы с почками, киста желтого тела, лекарственная терапия. Это приводит к развитию поликистоза яичников, эндометриозу, миоме матки, маточным кровотечениям.

Инъекционный депонированный медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

ДМПА — это суспензия микрокристаллов синтетического прогестина для внутримышечного введения (обычно в ягодицу). Фармакологически активный уровень гормона достигается в течение 24 часов после введения, а концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови на уровне 1 нг/мл сохраняется в течение всего срока действия одной инъекции ДМПА (3 месяца). Через 7–9 месяцев после введения гормон не определяется в ­крови.

Разовая доза 150 мг подавляет овуляцию у большинства женщин на 14 недель, приводит к относительной ­гипоэстрогении.

Преимущества

Уменьшение выраженности дисменореи, снижение риска развития рака яичников и эндометрия, возможность применения для женщин, которым противопоказаны препараты эстрогенов. Безопасность для кормящих ­матерей.

Недостатки

Нарушение менструального цикла (у 50 % женщин в течение первого года использования возникает аменорея), персистирующие нерегулярные кровотечения, увеличение веса [2]. Возможно медленное восстановление фертильности вследствие длительного выведения из организма: около 70 % женщин беременеют в течение 12 месяцев после отмены ДМПА и почти 90 % — в течение 24 месяцев. Побочные эффекты (повышение массы тела, депрессия и нарушения менструального цикла) могут продолжаться в течение года после введения ДМПА. У 20 % женщин овуляция не возобновляется в течение 12 месяцев после применения препарата [3]. Кроме того, применение ДМПА ассоциируется с потерей плотности костной ткани, однако эти изменения обратимы после отмены препарата [4].

Виды гестагенов 1 поколения

Препараты 1 поколения – это средства, разработанные на заре выпуска ОК. В их состав входили гормональные вещества, имеющие большие дозы гормонов, вызывающие большое число осложнений и побочных действий.

Экспериментальным путем выяснили, что вред от них (развитие тромбоэмболии, повышение артериального давления и другое) намного выше пользы. По этой причине продолжили научные разработки, синтезируя новые поколения гестагенов.

Что такое гестаген у женщин, его норма

Гестаген – это вещество, концентрация которого зависит от возраста женщины, фазы менструального цикла. Так, во время месячных количество гормона минимальное. Во время овуляции уровень может несколько возрасти, так продолжится до выхода яйцеклетки из фолликула, который преобразуется в желтое тело. Именно в лютеиновой фазе резко возрастает синтез гестагена, он начинает готовить женский организм к оплодотворению.

Гормоны гестагены оказывают широкое действие на женский организм.

Таблица 1. Норма гестагена у женщин

Количество гормона, нмоль/л Триместр Количество гормона, нмоль/л Фолликулярная 0,32-2,23 Первый 8,9-468,4; Овуляция 0,48-9,41 Второй 71,5-303,1 Лютеиновая 6,99-56,63 Третий 88,7-771,5

Что такое гестагены в период климакса? Это вещества, отвечающие за нормальное состояние костной ткани, сердечно-сосудистой системы. При менопаузе их количество не превышает 0,64 нмоль/л. Это связано с увяданием яичников, отсутствием овуляции.

Синтетические гестагены: что это такое?

Синтетические гестагены – это вещества, полученные искусственным путем. По своему действию на женский организм они идентичны натуральному стероидному гормону прогестерону. Его повышенное количество способно блокировать действие эстрогенов, препятствуя созреванию яйцеклетки. Это свойство успешно применяется при изготовлении оральных контрацептивов.

Синтетические гестагены используют в оральных контрацептивах.

Кроме контрацептивного действия, гестагены имеют лечебные свойства. К ним можно отнести:

• уменьшение вероятности развития онкологических заболеваний матки, груди;
• в 2-3 раза снижается риск развития воспалительных процессов органов малого таза;
• имеет положительный эффект при лечении нейроэндокринных отклонений;
• является эффективной профилактикой железодефицитной анемии, ревматоидного артрита;
• защищает яичники, матку от появления новообразований, развития эндометриоза и прочих заболеваний.

Гестагены: классификация и особенности

Синтетические гестагены – препараты, которые в медицинской практике используются более 50 лет. Ученые не останавливаются в их усовершенствовании, что позволяет создавать более безопасные средства контрацепции. Их классифицируют по ряду признаков.

По составу

Оральные контрацептивы делятся на 2 группы в зависимости от их состава. К первой относятся чистые гестагены (мини-пили). Их принимают без перерывов каждый день, начиная с первого дня менструального цикла. Они поддерживают определенный уровень прогестерона, не допуская передозировки.

Вторая группа имеет в составе эстрогены, поэтому их называют комбинированными оральными контрацептивами. В КОК гестагены содержатся в постоянном количестве. В зависимости от количества эстрогенсодержащих веществ, препараты бывают высоко-, низко- и микродозированными.

По виду входящего прогестагена

Синтетический прогестерон получили достаточно давно, но ученые постоянно синтезируют новые, более эффективные и безопасные вещества. Существуют следующие поколения гестагенов:

• Гестагены 1 поколения. К ним относятся средства на основе норэтинодрела, норэтиндрона ацетата.
• 2 поколение гестагенов основано на использовании левоноргестрела, норэтистерона, норгестрела, линестерола, этинодиола.
• Гестагены 3 поколения содержат гестоден, дезогестрел, норгестимат, дроспиренон, диеногест.

Классифицировать гестагены можно по нескольким признакам.

Гестагены: что это такое?

Гормоны гестагены – это вид стероидов, которые синтезируются желтым телом, корой надпочечников, а также плацентой во время беременности. Они относятся к женским половым гормонам, без которых невозможно нормальное функционирование организма, репродуктивной функции. Также вещество принимает участие в большом количестве различных процессов, поэтому гормональный сбой имеет негативные последствия для здоровья женщины.

К группе гестагенов относится прогестерон – один из ключевых веществ в женском организме.

Гестаген – гормон беременности, он отвечает за подготовку матки к имплантации плодного яйца, обеспечивает нормальное вынашивание плода. Благодаря этим ключевым функциям вещество и получило свое название. Его главные роли:

• Создание благоприятных условий для оплодотворения. Помогает яйцеклетке продвигаться по маточной трубе, подготавливает внутренний слой матки к имплантации.
• Во время беременности отвечает за нормальный рост плода, регулирует состояние мышечного слоя матки, обеспечивает нормальное течение обменных процессов, готовит грудь к грудному кормлению.
• Защищает на клеточном уровне эндометрий матки от гиперплазии, эндометриоза, появления железистых новообразований доброкачественного характера.

Влияние гестагенов на организм женщины во время беременности

Гестаген также принимает участие в других процессах, проходящих в женском организме во время беременности:

• Оптимизируется работа желудка, чтобы полезные вещества из еды всасывались быстрее. Мышцы кишечника и желудка расслабляются, пища через них проходит медленнее. Это важно для нормального развития ребенка, самочувствия будущей роженицы. Для небеременной женщины гипергестагения является опасным явлением. Оказывая идентичное действие, пациента получает питание «за двоих». Это приводит к набору веса, повышает риск образования камней в почках.
• Повышение массы тела при беременности как защита плода. Во втором триместре гестаген начинает вырабатываться в больших количествах плацентой. Под его действием стенки матки становятся толще, в районе бедер и живота накапливается жир. Это все защищает плод от возможных внешних травм.
• Сердечно-сосудистая система. Во время вынашивания ребенка нагрузка на сердце и сосуды значительно возрастает. Достаточный уровень половых гормонов обеспечивает их эластичность и прочность.

Из истории гестагенных контрацептивов

В середине 60‑х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив — гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии. И хотя предположения о повышении риска развития рака на фоне приема опровергались в клинических испытаниях, в США ДМПА долгое время оставался вне закона.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в ­США.

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец Джош Мартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема per os хлормадинона ацетата в качестве контрацептива. Однако первый мини-пили был зарегистрирован FDA только в 1972 году. Им стал препарат, содержащий 0,35 мг норэтистерона. Уже через год появился низкодозированный препарат, в состав которого входил норгестрел в дозировке 0,075 ­мг.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач Джоуни Валтери Тапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект. Срок жизни этого препарата оказался недолгим — через год после выхода на рынок Прогестасерт исчез с рынка. Замена ему появится лишь в 2000 году, когда FDA зарегистрирует ВМС с ­левоноргестрелом.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом — ­«Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 ­году.

Современные гормональные противозачаточные средства

Гестагены последнего поколения – это вещества, синтезированные с целью уменьшить негативные последствия и побочные действия, которые были свойственны препаратам 2 поколения. В их основе синтетические гормоны норстероидного класса. Попадая в организм, уже в кишечнике и печени они трансформируются в левоноргестрел, обладая практически 100% биоэффективностью.

Также к этой группе относятся препараты на основе активного гестагена. Он позволил эффективно применять альтернативные методы поступления вещества в кровь. К ним относят влагалищные спирали и кольца, пластыри, мази и др. Такие ОК оказывают щадящее действие на организм, снижая количество и тяжесть побочных действий. При этом желательно использовать метаболически нейтральные гестагены (не изменяющие липидный обмен)

Гормональные препараты нового поколения с прогестероном эффективны и безопасны.

Фармакологическая группа — Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Препараты подгрупп исключены. Включить

Пероральные гестагены (мини-пили)

Гестагенные оральные контрацептивы подавляют овуляцию (в разных циклах неравномерно), блокируют выработку ФСГ и ЛГ, увеличивают вязкость шеечной слизи; сокращают число и размер желез эндометрия, что приводит к его атрофии; уменьшают подвижность ресничек в маточных трубах, замедляя скорость передвижения яйцеклетки (с последним связан повышенный риск внематочной ­беременности).

Максимальный уровень прогестина в сыворотке достигается через два часа после приема препарата. В течение суток действующее вещество полностью ­метаболизируется.

Наибольшая эффективность мини-пили достигается при регулярном применении. Вероятность наступления беременности в течение первого года использования может достигать 7 %.

Преимущества

Отсутствие побочных эффектов, свойственных препаратам эстрогена; эффективность при дисменорее, снижение менструальной кровопотери, уменьшение выраженности предменструального синдрома (ПМС), возможность быстрого восстановления фертильности после ­отмены.

Недостатки

Существенная зависимость эффекта от комплаентности: пропуск или поздний прием очередной таблетки значительно снижает эффективность. Если временной разрыв между приемом таблеток составляет 27 часов или больше, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Возможны межменструальные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, головная боль, чувствительность ­груди.

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам. Они могут применяться уже через шесть недель после родов у кормящих матерей и сразу после родов у тех пациенток, которые не кормят грудью. Прогестиновые контрацептивы не снижают лактации и не влияют на развитие ­ребенка.

1. Jones R. K. Beyond birth control: the overlooked benefits of oral contraceptive pills. — Alan Guttmacher Institute, 2011.
2. Bonny AE, Secic M, Cromer B. Early weight gain related to later weight gain in adolescents on depot medroxyprogesterone acetate. Obstet Gynecol. 2011 Apr. 117 (4):793–7.
3. Jain J. et al. Pharmacokinetics, ovulation suppression and return to ovulation following a lower dose subcutaneous formulation of Depo-Provera. Contraception 2004;70:11–8.
4. Scholes D et al. Injectable hormone contraception and bone density: results from a prospective study. Epidemiology. 2002 Sep. 13 (5):581–7.
5. Sivin I, Stern J, Diaz S, Pavez M, Alvarez F, Brache V, et al. Rates and outcomes of planned pregnancy after use of Norplant capsules, Norplant II rods, or levonorgestrel-releasing or copper TCu 380Ag intrauterine contraceptive devices. Am J Obstet Gynecol 1992;166:1208 —

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.