Все гестагены»‘являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические заменители.
П р о г е с т е р о и (Progesteronum) влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni caproas). Его действие развивается медленно и продолжается до 7-14 дней.
Гестагены применяют при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используют в качестве контрацептивных средств.
Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Один из таких препаратов — стероидное производное м и ф е п р и -стон (Mifepristone). Он активно связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). В медицинской практике используют в основном способность мифепристона вызывать аборт.
Противозачаточные (контрацептивные) средства для приема внутрь и имплантации
Эта группа препаратов применяется не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся детей и т. д.
Высокую активность и относительно малую выраженность побочных эффектов имеют:
1) комбинированные эстроген-гестагенные препараты;
2) препараты, содержащие микродозы гестагенов.
Выделяют монофазные препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (м и к р о г и н о н — Microgynon, риге-в и д о н — Rigevidon и др.), а также двух- и трехфазные препараты,
«‘ От лат. gesto — нести (имеется в виду сохранение беременности).
Фармакология с общей рецептурой
в которых содержание эстрогенов и гестагенов различно. Это позволяет подбирать оптимальные дозы гормонов, которые обеспечивают те колебания их концентраций в крови, которые наблюдаются в течение обычного менструального цикла. Это позволяет уменьшить частоту побочных эффектов. К двухфазным препаратам относится антеовин (Anteovin), а к трехфазным — т р и к в и -л ар (Triquilar), т р из и с т о н (Trisiston) и др.
Эстроген-гестагенные препараты подавляют овуляцию в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеини-зирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Это соответственно отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят такие изменения (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.), которые препятствуют имплантации яйцеклетки. Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов.
Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го дня менструального цикла в течение 21 дня. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная функция восстанавливается.
Противозачаточные средства второй группы содержат только гестагены в малых дозах. К ним относятся континуин (Conti-nuin), микролют (Microlut) и др. Механизм их действия не совсем ясен. Считают, что гестагенные контрацептивы изменяют состав и количество цервикальной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов. Показано также снижение скорости транспорта яйцеклетки по фаллопиевым (маточным) трубам. Кроме того, отмечены изменения эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки. Контрацептивная эффективность препаратов этой группы несколько ниже, чем комбинированных эстроген-гес-тагенных препаратов.
Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес. после прекращения приема гестагенных контрацептивов.
Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов 17 , которые применяют в первые 24-48 ч после
17 Их надо использовать точно в соответствии с инструкцией (обычно до 4 раз в месяц). В противном случае можно вызвать серьезный гормональный дисбаланс.
Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19
полового сношения (так называемые посткоитальные контрацептивы) , например постинор (Postinor).
Проводятся поиски контрацептивных средств для мужчин. Такие вещества должны подавлять сперматогенез и созревание спермы. Один из таких препаратов получен из хлопкового масла (г о с -с и п о л ). Однако частота побочных эффектов при его использовании чрезмерно велика, а у 20% мужчин развивается необратимое бесплодие.
19.7.2. Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены) 18 и антиандрогенные средства
В мужских половых железах интерстициальные клетки Лейдига (гландулоциты яичка) вырабатывают гормон тестостерон (стероидное соединение). Значительная часть тестостерона превращается во многих органах (например, в предстательной железе) в дигид-ротестостерон, который и обладает наибольшим сродством к внутриклеточным андрогенным рецепторам.
Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, контролируется сперматогенез. Тестостерон оказывает также выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (так называемое анаболическое 19 действие). Продукция тестостерона регулируется гонадотропным (лю-теинизирующим) гормоном передней доли гипофиза.
В медицинской практике широко применяют эфиры тестостерона: тестостерона пропионат (Testosteroni propionas) и тестэнат (Testoenatum), получаемые синтетическим путем. Оба препарата обладают выраженной андрогенной и анаболической активностью. Тестэнат отличается от тестостерона пропионата более медленным развитием эффекта, но значительно большей его продолжительностью.
Синтетический андроген мети л тестостерон (Methylte-stosteronum) по биологическому действию аналогичен тестостерону, по в несколько раз уступает ему по активности. Преимуществом метилтестостерона является его эффективность при приеме внутрь.
Препараты с андрогенной активностью применяют при недостаточной функции мужских половых желез (при половом недоразвитии), а также у женщин (до 60 лет) при раке молочной желе-
18 От греч. andro.% — мужчина, genos—род. .
Фармакология с общей рецептурой
зы и яичников, при дисменорее, при климактерических расстройствах.
В качестве антагонистов андрогепов наибольшее внимание привлекли две группы веществ:
1. Блокаторы андрогенныхрецепторов (цинротерона ацетат, флута-мид).
2. Ингибиторы фермента 5а-редуктазы (финастерид).
Цинротерона ацетат (Cyproterone acetate) является производным прогестерона. Блокируя периферические андрогенные рецепторы, чувствительные к тестостерону (дигидротестостеро-ну), подавляет сперматогенез. После прекращения введения препарата сперматогенез восстанавливается примерно через 4 мес. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, снижает половое влечение и может вызвать импотенцию.
Цинротерона ацетат применяют при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, при гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин.
Об антиандрогешюм препарате нестероидной структуры ф л у -т а м и д е (Flutamide) см. в гл. 31.
Одним из ингибиторов фермента 5а-редуктазы является финастерид (Finasteride). Указанный фермент способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон. Имеются данные о том, что при гиперплазии предстательной железы в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в предстательной железе, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры предстательной железы и примерно у ‘/3 пациентов улучшает процесс мочеиспускания. На половую потенцию и либидо не влияет.
Анаболические стероиды
Как уже отмечалось, андрогены усиливают синтез белка, т. е. обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. Общая масса тела при этом повышается. Задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция. Использование анаболического действия препаратов гормонов мужских половых
Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19
желез лимитирует их андрогенная активность. В связи с этим были созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. По химическому строению они являются стероидными соединениями. Основное биологическое действие и структура этих соединений послужили поводом назвать их анаболическими стероидами.
В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К активным длительно действующим препаратам относятся феноболин (Phenobolinum) и ретаболил (Retabolil).
Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их применении повышается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. Эти вещества благоприятно влияют на процессы регенерации.
Анаболические стероиды используют при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при переломах костей).
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
(отметить правильные ответы)
I. Препараты передней доли гипофиза’.
I. Окситоцин. 2. Соматотропин. 3. Тиротропин. 4. Вазопрессин.
5. Кортикотропин.
II. Препараты задней доли гипофиза:
1. Окситоцин. 2. Соматотропин. 3. Тиротропин. 4. Вазопрессин. 5. Кортикотропин.
III. Основные эффекты вазопрессина:
1. Увеличение диуреза. 2. Уменьшение диуреза. 3. Сужение кровеносных сосудов. 4. Расширение кровеносных сосудов.
1. Окситоцин. 2. Инсулин. 3. Мелатонин. 4. Тироксин. 5. Гидрокортизон. 6. Трийодтиронин.
V. Гормоны щитовидной железы: ‘
1. Окситоцин. 2. Инсулин. 3. Мелатонин. 4. Тироксин. 5. Гидро
кортизон. 6. Трийодтиронин.
Фармакология с общей рецептурой
VI. Противодиабетические препараты, эффективные при приеме
внутрь:
1. Бутамид. 2. Инсулин. 3. Глибенкламид. 4. Метформин.
VII. Нарушает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте:
1. Инсулин. 2. Бутамид. 3. Акарбоза. 4. Глибенкламид.
VIII. В медицинской практике используют следующие виды действия
глюкокортикоидов:
1. Противовоспалительное. 2. Противоаллергическое. 3. Катабо-лическое. 4. Иммунодепрессивное.
IX. Глюкокортикоиды для местного применения (не оказывающие ре-
зорбтивного действия):
1. Гидрокортизон. 2. Флуметазон. 3. Преднизолон. 4. Беклометазон.
1. Эстрадиол. 2. Прогестерон. 3. Эстрон. 4. Синэстрол. 5. Тестостерон. 6. Оксипрогестерон. 7. Тестэнат.
XI. Антагонисты эстрогенных гормонов:
1. Тамоксифена цитрат. 2. Мифеиристон. 3. Ципротерона ацетат.
XII. Гестагенные препараты:
1. Эстрадиол. 2. Прогестерон. 3. Эстрон. 4. Синэстрол. 5. Тестостерон. 6. Оксипрогестерон. 7. Тестэнат.
XIII. Андрогенные препараты:
1. Эстрадиол. 2. Прогестерон. 3. Эстрон. 4. Синэстрол. 5. Тестостерон. 6. Оксипрогестерон. 7. Тестэнат.
XTV. Антагонисты андрогенных гормонов:
1. Тамоксифена цитрат. 2. Мифепристон. 3. Ципротерона ацетат.
XV. Анаболические стероиды:
1. Эстрон. 2. Феноболин. 3. Прогестерон. 4. Ретаболил. t
Правильные ответы
I (2, 3, 5). II (1, 4). III (2, 3). IV (3). V (4, 6). VI (1, 3, 4). VII (3). VIII (1, 2, 4). IX (2, 4). X (1, 3, 4). XI (1). XII (2, 6). XIII (5, 7). XTV (3). XV (2,4).
ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Участие витаминов в обмене веществ обусловлено в значительной степени тем, что многие из них являются коферментами или их составной частью.
Большинство витаминов в организме не синтезируется. Их источником обычно служит нища. В тканях организма синтезируется лишь витамин D3 (в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из триптофана). Ряд витаминов (витамин К и др.) образуется микроорганизмами в толстой кишке. При определенных условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов (гиповитаминоз, авитаминоз). Наиболее часто причиной недостаточности становится низкое содержание витаминов в пище. Кроме того, некоторые патологические изменения функции желудочно-кишечного тракта могут нарушать всасывание витаминов. В ряде случаев гиповитаминоз возникает в результате повышенной потребности организма в витаминах (например, при беременности, тиреотоксикозе, лихорадке).
Восполнить недостаток витаминов можно увеличением в рационе содержания овощей, фруктов, продуктов животного происхождения. Это несомненно самый удобный и простой путь устранения гиповитаминоза, тем более что в пище содержится комплекс витаминов. Однако количество витаминов при этом трудно определить. Использование витаминов в пище малоэффективно, если нарушено их всасывание.
Важную роль в лечении гипо- и авитаминоза играют витаминные препараты, выпускаемые фармацевтической промышленностью.
Фармакология с общей рецептурой
Они удобны во многих отношениях. Прежде всего, их получение не зависит от#времени года. Витаминные препараты можно точно дозировать и вводить парентерально, если прием внутрь не дает необходимого эффекта. Следует, однако, учитывать возможность гипервитаминоза — отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми).
Препараты витаминов подразделяют на две группы 1 (табл. 20.1 и 20.2):
1) препараты водорастворимых витаминов;
2) препараты жирорастворимых витаминов.
Таблица 20.1.Водорастворимые витамины
| ‘, Буквенное■ обозначение |
| Название и синонимы |
Потребность
Взрослых, мг
| В. | Тиамин (антиневритический витамин) | 1,2 | Тиамина бромид, тиамина хлорид |
| в2 | Рибофлавин (стимулятор роста) | 1,3 | Рибофлавин |
| рр | Кислота никотиновая, никотинамид (противопеллагрический витамин, витамин В,) | 16,0 | Кислота никотиновая, никотинамид |
| в5 | Кислота пантотеновая | 5,0 | Кальция пантотенат |
| Be | Пиридоксин (адермин) | 1,6 | Пиридоксина гидрохлорид |
| в, | Цианокобаламин (антианемический витамин) | 0,002-0,005 | Цианокобаламин |
| В, | Кислота фолиевая (антианемический витамин) | 0,4 | Кислота фолиевая |
| с | Кислота аскорбиновая (противоцинготный витамин) | 60,0-100,0 | Кислота аскорбиновая |
| р | Биофлавоноиды, витамин проницаемости | 30,0-50,0 | Рутин, кверцетин |
1 Иногда, помимо витаминов, выделяют так называемые витаминонодобные соединения. К ним относят холип, кислоту липоевую, кислоту оро ковую, кислоту пангамовую, инозит, кислоту параамипобензойную, карпитин и витамин U.
