Гормональные контрацептивы содержащие только гестагены

1.1 комбинированные эстроген – гестагенные контрацептивы (КОК).

• пероральные (мини-пили);
• парентеральные (импланты — Норплант, инъекции Депо — Провера, внутриматочная гормональная система Мирена, влагалищное кольцо « Нова Ринг»).

КОК – вид гормональной контрацепции с циклическим пероральным приемом препаратов, содержащих эстрогены и гестагены. Эстрогенным компонентом КОК является этинилэстрадиол (ЭЭ), гестагенным – синтетические прогестины (прогестагены).

Преимущества метода КОК:

• высокая надежность;
• хорошая переносимость;
• доступность и простота применения;
• отсутствие связи с половым актом;
• адекватный контроль менструального цикла;
• быстрая обратимость ановуляторного эффекта;
• безопасность для большинства здоровых женщин;
• наличие положительных неконтрацептивных эффектов;
• улучшение качества сексуальной жизни.

Лечебные эффекты КОК:

• регуляция менструального цикла;
• устранение дисменореи;
• устранение овуляторных болей;
• лечебное действие при предменструальном синдроме;
• уменьшение кровопотери во время менструации, лечение и профилактика железодефицитной анемии, ДМК;
• уменьшение частоты ВЗОМТ;
• лечебное действие при гиперандрогенных состояниях;
• лечение эндометриоза.

Профилактические эффекты КОК:

• снижение риска развития рака эндометрия и яичников;
• снижение риска развития доброкачественных опухолей молочной железы;
• снижение риска развития внематочной беременности;
• снятие страха «нежелательной беременности»;
• возможность «отсрочки» очередной менструации;
• экстренная контрацепция.

Классификация КОК

По схеме комбинации эстрогена и гестагена КОК делятся:

• монофазные содержат неизменную дозу эстрогена и гестагена;
• двухфазные содержание эстрогена во всех таблетках одинаково, доза гестагена увеличена во второй фазе приема;
• трехфазные со снижением суммарной дозы гестагена за счет трехступенчатого увеличения его дозировки в течение цикла. В первой группе таблеток доза прогестагена очень низкая – 1/3 от таковой в монофазном КОК, в середине цикла доза несколько увеличивается, в последней группе таблеток соответствует дозе в монофазном препарате. Доза эстрогена в начале или середине цикла приема увеличена. Достоинством трехфазных КОК – меньшая гестаген-зависимость.

По дозе эстрогенного компонента КОК делятся:

• высокодозированные содержат более 35 мкг/сутэтиниэстрадиола(ЭЭ);
• низкодозированные содержат не более 30-35 мкг/сут ЭЭ;
• микродозированные содержат 15-20 мкг/сут ЭЭ.

В целях контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты. Высокодозированные — можно использовать в целях контрацепции кратковременно.

Препарат	Состав
	ЭЭ	Гестаген
Высокодозированные
«Нон-Овлон»	50 мкг	норэтистерон 1 мг
«Овидон»	50 мкг	левоноргестрел 0,25 мг
Низкодозированные
«Жанин»	30 мкг	диеногест 2 мг
«Микрогинон»	30 мкг	левоноргестрел 0,15 мг
«Ригевидон»	30 мкг	левоноргестрел 0,15 мг
«Минизистон»	30 мкг	левоноргестрел 0,125 мг
«Фемоден»	30 мкг	гестоден 0,075 мг
«Марвелон»	30 мкг	дезогестрел 0,15
«Регулон»	30 мкг	дезогестрел 0,15
«Силест»	35 мкг	норгестимат 0,25
«Диане-35»	35 мкг	ципротерон 2 мг
«Ярина»	30 мкг	дроспиренон 3 мг
«Белара»	30 мкг	хлормадинон 2 мг
Микродозированные
«Мерсилон»	20 мкг	дезогестрел 0,15 мг
«Новинет»	20 мкг	дезогестрел 0,15 мг
«Логест»	20 мкг	гестоден 0,075 мг
«Мирелль»	15 мкг	гестоден 0,060 мг

Комбинированные многофазные оральные контрацептивы

Препарат	Состав
	ЭЭ	Гестаген
«Антеовин»	50 мкг (11 табл.)

Система «Евра» — тонкий пластырь бежевого цвета, содержащий эстроген- гестагены, по дозам гормонов соответствует микродозированным КОК. Пластырь наклеивают на одну из четырех возможных зон (грудь, ягодицы, внутреннюю поверхность плеча, нижнюю часть живота). В течение одного менструального цикла используют 3 пластыря, каждый из которых накладывают на 7 дней. Менять пластырь следует в один и тот же день недели. После использования трех пластырей – перерыв в течение 7 дней, во время которого наступает менструальная реакция.

Преимущества

• высокая эффективность;
• выделение минимальных доз гормонов;
• отсутствие эффекта первичного прохождения через печень и ЖКТ;
• быстрое восстановление фертильности после отмены.

Гормонсодержащее влагалищное контрацептивное кольцо

Кольцо «Нова Ринг» применяется в течение одного менструального цикла. Женщина сама вводит с 1 по 5 день менструального цикла и удаляет кольцо через 3 недели. После семидневного перерыва вводит следующее кольцо.

Механизм контрацептивного действия КОК

• подавление овуляции;
• сгущение шеечной слизи;
• изменение эндометрия, препятствующие имплантации.

Механизм действия КОК одинаков для всех препаратов, конрацептивное действие обусловлено гестагенным компонентом. ЭЭ поддерживает пролиферацию эндометрия – обеспечивает контроль цикла, отсутствие промежуточных кровотечений при приеме КОК.

Побочные эффекты КОК

Побочные эффекты чаще возникают в первые месяцы приема КОК (у 10-40%), в последующем частота снижается до 5-10%.

Общие побочные эффекты:

• головная боль, головокружение;
• дискомфорт ЖКТ (тошнота, рвота, метеоризм);
• дискинезия желчевыводящих путей;
• напряжение молочных желез (мастодиния);
• артериальная гипертензия;
• тромбофлебит;
• нервозность, раздражительность, депрессия;
• изменение либидо;
• прибавка массы тела;
• нарушения менструального цикла:

— межменструальные кровянистые выделения;

— прорывные маточные кровотечения;

— аменорея во время или после приема КОК.

При сохранении побочных эффектов более 3-4 месяцев после начала приема или усиления их препарат следует сменить или отменить.

Осложнения возникают крайне редко:

• тромбоз глубоких вен голеней;
• ТЭЛА.

Тромбозы и тромбофилии при приеме КОК могут быть проявлениями скрытых форм тромбофилии.

Противопоказания к приему КОК

Абсолютные противопоказания:

• тромбоз глубоких вен;
• тромбоэмболия легочной артерии (в том числе в анамнезе);
• высокий риск тромбоза и тромбоэмболии при обширном оперативном вмешательстве, связанном с длительной иммобилизацией;
• врожденные тромбофилии;
• ишемическая болезнь сердца, инсульт;
• артериальная гипертензия с систолическим давлением 160 и более;
• осложненные заболевания клапанного аппарата сердца;
• совокупность двух и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний;
• возраст более 35 лет;
• курение;
• заболевания печени;
• острые вирусные гепатиты, хронический гепатит, цирроз печени;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• сахарный диабет с ангиопатией или длительностью заболевания более 20 лет;
• рак молочной железы;
• лактация первые 6 недель после родов;
• беременность.

Относительные противопоказания:

• артериальная гипертензия с систолическим давлением менее160 и/ или диастолическим менее 100 мм ртст;
• гиперлипидемия;
• головная боль сосудистого характера или мигрень, появившаяся на фоне приема КОК;
• желчекаменная болезнь;
• холестаз;
• системная красная волчанка, системная склеродермия;
• рак молочной железы в анамнезе;
• эпилепсия и другие состояния, требующие приема антиконвульсантов и барбитуратов, фенобарбитала и их аналогов;
• прием рифампицина или гризеофульвина;
• лактация, послеродовый период без лактации до 3 недель;
• курение менее 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет.

КОК подбирают индивидуально с учетом особенностей соматического и гинекологического статуса. Первые месяцы являются периодом адаптации организма к гормональной перестройке, возможны побочные эффекты.

Правила приема КОК:

Препараты начинают принимать в один из первых пяти дней менструального цикла или в те же сроки после искусственного прерывания беременности. Перерывы между циклами приема – 7 дней. При увеличении интервала более 7 дней возможна спонтанная овуляция.

• осмотр и пальпация молочных желез, через 6 месяцев, маммография 1 раз в год;
• гинекологическое исследование 1 раз в год с кольпоскопией и цитологией;
• измерение АД, при диастолическом АД до 90 мм рт. ст и более – отмена КОК.

Вид гормональной контрацепции, не содержащий эстрогенов. Рекомендуется при наличии абсолютных или относительных противопоказаний к использованию эстрогенсодержащих препаратов, либо их плохой переносимости.

Классификация гестагенных контрацептивов

• пероральные гестагены (мини – пили);
• инъекционные гестагены;
• импланты;
• внутриматочные гестагенсодержащие контрацептивы;
• влагалищные контрацептивы.

В состав мини–пили входят микродозы прогестагенов (300- 500 мкг). Контрацептивная эффективность 0,3 – 9,6 беременностей на 100 женщин, являются надежным методом контрацепции у кормящих женщин через 6 -8 недель после родов, у некормящих через 3 недели после родов.

Основные препараты( мини-пили)

• микролют 30 мкг левоноргестрела Германия
• экслютон 500 мкг линестренола Нидерланды
• чарозетта 75 мкг дезогестрела Нидерланды
• лактинет Венгрия

Преимущества пероральной гестагенной контрацепции:

• отсутствие эстрогензависимых осложнений и побочных реакций;
• хорошая переносимость;
• возможность применения во время лактации;
• снижение риска воспалительных заболеваний женских половых органов.

Мини-пили принимаются в постоянном режиме, без перерывов, по 1 таблетке ежедневно в одно и то же время.

В качестве контрацептива используется медроксипрогестерона ацетат (МПА) в дозе 150 мг вводится внутримышечно каждые 3 месяца. Первая инъекция проводится в течение первых 7 дней менструального цикла.

• длительное действие;
• удобство использования;
• высокая надежность.

Подкожный имплант, содержащий левоноргестрел — норплант, состоит из 6 силиконовых капсул. Капсулы помещают под кожу внутренней поверхности левого плеча в форме веера. Контрацептивный эффект достигается через 24 часа и сохраняется в течение 5 лет. Норплант рекомендуется женщинам, которым необходима длительная контрацепция, но не стерилизация. Динамическое наблюдение за пациентками осуществляется каждые 6 месяцев.

Внутриматочное средство с левоноргестрелом «Мирена» является перспективным и высокоэффективным контрацептивным средством. Срок использования «Мирены» 5 лет. Мирена может быть рекомендована как лечебное средство при дисфункциональных маточных кровотечениях, миоме матки, аденомиозе, предменструальном синдроме, гиперпластических процессах эндометрия.

ЭК – метод предупреждения беременности после незащищенного полового акта (случайного полового акта, изнасилования). В связи с этим ЭК называют посткоитальной или аварийной.

• КОК (метод Юзпе), предусматривает двукратный прием таблеток с суммарной дозой 100 мкг этинилэстрадиола и 0,5 левоноргестрела. Первую дозу принимать в течение 72 часов после незащищенного полового акта, вторую – через 12 часов после первой.
• Прогестагены: Препарат « Постинор», «Эскапел» (в одной таблетке 0,75 мг левоноргестрела), 1 таблетку принимают однократно в течение 72 часов после незащищенного полового акта.

Препараты данной группы принято называть «оральными контрацептивами» (ОК). В каждой таблетке содержатся эстроген и прогестаген.

Механизм контрацептивного действия ОК. КОК подавляют овуляцию (препятствуют созреванию и выходу яйцеклетки, давая репродуктивной системе своеобразный отдых и оставляя возможность для здоровой беременности в будущем), кроме того сгущают цервикальную слизь, делая тем самым шейку матки непроходимой для сперматозоидов. Они также изменяют слизистую оболочку матки, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки, это скорее предосторожность, чтобы женщина была полностью уверенна в эффективности препарата. Степень воздействия зависит от дозы, состава, длительности применения препарата, а также исходного функционального уровня этой системы.

Контрацептивный эффект ОК составляет 0-0.9 беременностей на 100 женщин/лет. «Контрацептивные неудачи» обусловлены, главным образом, ошибками в приеме препаратов (в частности, в пропуске таблеток, особенно, в начале или конце менструального цикла). Так, по мнению большинства исследователей, правильное использование ОК обеспечивает 100% контрацептивный эффект, включая 7 дневные интервалы между приемом препарата.

Побочные эффекты (вредные или нежелательные реакции при нормальных дозах) чаще возникают в первые месяцы приема КОК (у 10–40% женщин), в последующее время их частота снижается до 5–10%. По данным эпидемиологических исследований, риск нарушения здоровья женщины на фоне приема низкодозированных КОК в 10 раз ниже такового во время беременности, родов и аборта.

После прекращения приема КОК восстановление функции системы гипоталамус–гипофиз–яичники происходит достаточно быстро. Свыше 85–90% женщин после отмены КОК способны забеременеть в течение 1 года, что соответствует биологическому уровню фертильности. Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный прием КОК на ранних стадиях беременности не опасен и не является основанием для аборта, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить прием КОК.

В зависимости от вида и дозы КОК отличаются как структурой побочных реакций, так и биологическим действием на организм, поэтому подбирается женщинам строго индивидуально с учетом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза.

В современных КОК содержание эстрогенного компонента снижено до 20–35 мкг, прогестагенного – до 50–150 мкг.

• Высокодозированные (таблетка содержит более 35 мкг эстрогена (этинилэстрадиола)): Хлое (Chloe), Диане-35, Демулен, Триквилар, Тризистон, Три-регол, Милване, Овидон, Нон-Овлон. Обычно применяются с целью лечения ряда гинекологических заболеваний.
• Низкодозированные (содержание этинилэстрадиола 30-35 мкг): Жанин, Линдинет-30,Силест, Минизистон, Марвелон, Микрогинон, Фемоден, Регулон, Ригевидон, Жанин, Белара
• Микродозированные (содержание этинилэстрадиола 15-20 мкг): Джес , Минизистон 20 фем, Ярина, Линдинет-20, Новинет, Три-Мерси, Логест, Мерсилон, Клайра. Благодаря пониженной дозе снижается гормональная нагрузка на организм и уменьшается число побочных реакций, обусловленных эстрогенным компонентом. Отдельно можно упомянуть Клайру — новый микродозированный препарат, выпущенный Bayer. Его отличительной особенностью является то, что эстроген (эстрадиол валерат), который в нем содержится, — натуральный, то есть идентичный вырабатываемому яичниками женщины. Натуральный эстроген знаком организму, легче усваивается, лучше переносится, меньше побочных эффектов.

При подборе препаратов предпочтение следует отдавать низкодозированным контрацептивам, содержащим прогестагены третьего поколения.

В зависимости от схемы комбинации эстрогена и прогестагена выделяют монофазные и многофазные КОК.

• В монофазных КОК доза эстрогена и прогестерона на один цикл приема неизменна,
• В многофазных КОК соотношение эстрогена и прогестагена в таблетках одного цикла вариабельно (2 вида таблеток – двухфазные, 3 вида таблеток – трехфазные).

Монофазные ОК — доза эстрогена и прогестагена в каждой таблетке стабильна. В упаковке содержится 21 таблетка.

Наиболее часто употребляемые современные монофазные ОК: Демулен, Диане-35, Марвелон, Мерсилю, Минизиспюн, Норетин, Овисмен, Ригевидон, Силест, Фемоден.

• Диане-35 содержит ципротерона ацетат – уникальный гестаген, обладающий выраженными антиандрогенными свойствами. Этот препарат помимо контрацепции применяется с лечебной целью у женщин с повышенным уровнем мужских половых гормонов и страдающих от внешних проявлений этого состояния: акне (прыщи), жирная кожа, выпадение волос, нарушение менструального цикла.
• Жанин – один из самых современных ОК содержит «гибридный» гестаген — диеногест, имеющий натуральное происхождение (в упаковке 21 драже, в одном драже — 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста). Показания к применению те же, что и для Диане-35. Жанин обладает несколько более мягким действием, чем Диане-35 и, в связи с этим, лучше подходит для длительного приема (более 1 года).
• Ярина — еще один современный монофазный контрацептив с антиандрогенными свойствами. Дроспиренон, содержащийся в Ярине, обладает и антиминералокортикоидной активностью, что способствует предупреждению прибавки массы тела и других симптомов, связанных с задержкой жидкости. Предотвращает задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное действие при предменструальном синдроме. В одной таблетке препарата содержится 3 мг дроспиренона и 0,03 мг этинилэстрадиола.

Режим приема монофазных ОК. В первом цикле прием большинства современных препаратов начинают с 1 дня менструации и принимают по 1 таблетке в день в одно и то же время в течение 21 дня. После этого делают 7 дневный перерыв, во время которого (как правило, через 2-3 дня после приема последней таблетки) наступает менструальноподобная реакция. После 7 дневного перерыва начинают прием очередной упаковки, т.е. схема применения выглядит следующим образом: 21 день приема ОК — 7 дней перерыв — и т.д. Итак, с 1 дня цикла препарат следует принимать лишь в самом начале использования данного метода. Основными условиями надежной контрацепции являются строгое соблюдение 7 дневного интервала и регулярное применение.Если препарат начинают принимать с 5 дня менструального цикла, то контрацепцию в первом цикле нельзя считать надежной, и в этом случае необходимо в течение 14 дней использовать дополнительный метод предохранения от беременности (например, механический).

Многофазные ОК отличает вариабельное соотношение эстрогена и прогестагена, причем доза эстрогена практически стабильная во всех 21 таблетках, в то время как прогестаген вводится в возрастающей дозировке, т.е. по фазам, увеличиваясь к концу приема в 2-3 раза (двух- или трехфазные препараты). В двухфазных препаратах первая фаза составляет 11, вторая — 10 дней. В трехфазных — длительность всех трех фаз различна и определяется фирмой-изготовителем.

Современные многофазные OK: Антеовин, Три-Регол, Тризистон, Триквилар 28, Триновум, Тринордиол 21, Синфазе.

Режим приема многофазных ОК. Антеовин назначают по 21 дневной схеме контрацепции с 5 (в первом цикле) по 25 день менструального цикла с последующим 7 дневным интервалом. Первый прием трехфазных препаратов начинают с 1 дня менструации (что обеспечивает надежную контрацепцию уже в первом цикле) и продолжают в течение 21 дня. Таким образом, первая менструальноподобная реакция на фоне приема трехфазных ОК наступает раньше — на 23-24 день цикла, о чем следует предупредить пациентку. Дальнейшая схема традиционна-7 дней перерыва-21 день приема и т.д. (длительность цикла колеблется от 27 до 29 дней). Ряд фирм изготавливает упаковки из 28 таблеток, в которых последние 7 — либо плацебо, либо содержат препараты железа. Подобная форма выпуска исключает необходимость подсчета 7 дневного интервала для продолжения приема очередной упаковки.

КОК подбирают женщинам строго индивидуально с учётом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза, половой активности, исходного гормонального фона, возможности развития побочных реакций. При этом врачом проводится опрос, осмотр и оценка здоровья женщины. Препарат выбирается с учётом его свойств и при необходимости лечебных эффектов. Решение о смене или отмене КОК принимается после диспансерного наблюдения за женщиной в течение всего времени использования КОК.

Препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 35 мкг/сут и низкоандрогенным гестагеном.

Трёхфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трёхфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.

При выборе препарата следует учитывать особенности состояния здоровья пациентки.

Клиническая ситуация	Рекомендации
Акне и/или гирсутизм, гиперандрогения	Препараты с антиандрогенными прогестагенами
Нарушение менструального цикла (дисменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, олигоменорея)	КОК с выраженным прогестагенным эффектом (марвелон, микрогинон, фемоден, жанин). При сочетании дисфункциональных маточных кровотечений с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия продолжительность лечения должна составлять не менее 6 мес
Эндометриоз	Монофазные КОК с диеногестом, левоноргестрелом, дезогестрелом или гестоденом, а также гестагенные КОК показаны к использованию в длительном режиме. Применение КОК может способствовать восстановлению генеративной функции
Сахарный диабет без осложнений	Препараты с минимальным содержанием эстрогена — 20 мкг/сут
Первичное или повторное назначение КОК курящей пациентке	При курении в возрасте до 35 лет — КОК с минимальным содержанием эстрогена. Курящим пациенткам старше 35 лет КОК противопоказаны
Предыдущие приёмы КОК сопровождались прибавкой веса, задержкой жидкости в организме, мастодинией	Ярина
При предыдущих приёмах КОК наблюдали плохой контроль менструального цикла (в случаях, когда другие причины, кроме приёма КОК, исключены)	Монофазные или трёхфазные КОК (Три-Мерси)

Первые месяцы после начала приёма КОК служат периодом адаптации организма к гормональной перестройке. В это время возможно появление межменструальных мажущих кровотечений или реже — кровотечений «прорыва» (у 30–80% женщин), а также других побочных эффектов, связанных с нарушением гормонального равновесия (у 10–40% женщин).

Если эти нежелательные явления не проходят в течение 3–4 мес, это может быть основанием для смены контрацептива (после исключения других причин — органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственных взаимодействий).

При наличии побочных эффектов рекомендуется очная консультация врача и переход на другие КОК. При отсутствии менструаций требуется исключить беременность, после чего выработка тактики совместно с врачом.

Марина Поздеева о формах и особенностях гестагенных контрацептивов

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам.

ВМС с левоноргестрелом рекомендована для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря через 6 месяцев уменьшается – на 71-95 %

После использования ДМПА фертильность восстанавливается достаточно медленно: 20 % женщин не овулируют в первый год после отмены

Мини-пили в первый год использования дают семипроцентную вероятность забеременнеть

Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости

Гестагенные противозачаточные широко используются уже более 40 лет. Они имеют несколько форм выпуска: традиционные таблетки (мини-пили), пролонгированные растворы для инъекций (ДМПА), современные имплантаты и внутриматочные терапевтические системы, высвобождающие левоноргестрел. Действие прогестиновых препаратов заключается в ингибировании выброса лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавлении овуляции, повышении вязкости и уменьшении объема цервикальной слизи, а также предотвращении роста эндометрия. Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости, в том числе и ввиду отсутствия эстрогена, а также выраженного противозачаточного и терапевтического ­эффектов.

Гормональный имплантат представляет собой гестагенсодержащий препарат в форме рентгеноконтрастного имплантата, помещенного в стерильный аппликатор. Имплантат не подвергается биологическому распаду и сохраняет эффективность на протяжении трех лет со дня введения. Гормональный имплантат вводят подкожно, на внутренней стороне ­плеча.

Длительность эффекта, быстрое восстановление фертильности после ­извлечения.

Сложности при введении и извлечении имплантата (при слишком глубоком или неправильном введении возможно повреждение нерва, кроме того, и введение, и выведение достаточно травматичны); побочные эффекты: нарушения менструального цикла, головные боли, изменения настроения, гирсутизм, галакторея, ­акне.

ДМПА — это суспензия микрокристаллов синтетического прогестина для внутримышечного введения (обычно в ягодицу). Фармакологически активный уровень гормона достигается в течение 24 часов после введения, а концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови на уровне 1 нг/мл сохраняется в течение всего срока действия одной инъекции ДМПА (3 месяца). Через 7–9 месяцев после введения гормон не определяется в ­крови.

Разовая доза 150 мг подавляет овуляцию у большинства женщин на 14 недель, приводит к относительной ­гипоэстрогении.

Уменьшение выраженности дисменореи, снижение риска развития рака яичников и эндометрия, возможность применения для женщин, которым противопоказаны препараты эстрогенов. Безопасность для кормящих ­матерей.

Нарушение менструального цикла (у 50 % женщин в течение первого года использования возникает аменорея), персистирующие нерегулярные кровотечения, увеличение веса [2]. Возможно медленное восстановление фертильности вследствие длительного выведения из организма: около 70 % женщин беременеют в течение 12 месяцев после отмены ДМПА и почти 90 % — в течение 24 месяцев. Побочные эффекты (повышение массы тела, депрессия и нарушения менструального цикла) могут продолжаться в течение года после введения ДМПА. У 20 % женщин овуляция не возобновляется в течение 12 месяцев после применения препарата [3]. Кроме того, применение ДМПА ассоциируется с потерей плотности костной ткани, однако эти изменения обратимы после отмены препарата [4].

В середине 60‑х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив — гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии. И хотя предположения о повышении риска развития рака на фоне приема опровергались в клинических испытаниях, в США ДМПА долгое время оставался вне закона.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в ­США.

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец Джош Мартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема per os хлормадинона ацетата в качестве контрацептива. Однако первый мини-пили был зарегистрирован FDA только в 1972 году. Им стал препарат, содержащий 0,35 мг норэтистерона. Уже через год появился низкодозированный препарат, в состав которого входил норгестрел в дозировке 0,075 ­мг.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач Джоуни Валтери Тапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект. Срок жизни этого препарата оказался недолгим — через год после выхода на рынок Прогестасерт исчез с рынка. Замена ему появится лишь в 2000 году, когда FDA зарегистрирует ВМС с ­левоноргестрелом.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом — ­«Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 ­году.

Препарат представляет собой ВМС, которая высвобождает левоноргестрел в дозировке 20 мкг в сутки. Гестаген обнаруживается в крови уже через час после установки ВМС, а максимальная концентрация достигается через 2 недели. Длительность действия — 5 лет со дня ­установки.

Индекс Перля внутриматочной терапевтической системы составляет 0–0,2.

FDA рекомендует применять ВМС с левоноргестрелом для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря на фоне применения препарата через 3 месяца уменьшается на 62–94 %, а через 6 — на 71–95 %. После удаления системы фертильность быстро восстанавливается: 89 из 100 женщин в возрасте до 30 лет беременеют в течение 1 года [5].

Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, мажущие кровянистые выделения, олигоменорея, аменорея, ­вульвовагинит.

К противопоказаниям, общим для всех гестагенсодержащих ГК, присоединяются еще несколько заболеваний: ВЗОМТ, цервицит, дисплазия шейки матки, аномалии матки (в том числе фибромиомы, деформирующие полость матки), а также состояние после септического аборта в течение последних 3 ­месяцев.

Гестагенные оральные контрацептивы подавляют овуляцию (в разных циклах неравномерно), блокируют выработку ФСГ и ЛГ, увеличивают вязкость шеечной слизи; сокращают число и размер желез эндометрия, что приводит к его атрофии; уменьшают подвижность ресничек в маточных трубах, замедляя скорость передвижения яйцеклетки (с последним связан повышенный риск внематочной ­беременности).

Максимальный уровень прогестина в сыворотке достигается через два часа после приема препарата. В течение суток действующее вещество полностью ­метаболизируется.

Наибольшая эффективность мини-пили достигается при регулярном применении. Вероятность наступления беременности в течение первого года использования может достигать 7 %.

Отсутствие побочных эффектов, свойственных препаратам эстрогена; эффективность при дисменорее, снижение менструальной кровопотери, уменьшение выраженности предменструального синдрома (ПМС), возможность быстрого восстановления фертильности после ­отмены.

Существенная зависимость эффекта от комплаентности: пропуск или поздний прием очередной таблетки значительно снижает эффективность. Если временной разрыв между приемом таблеток составляет 27 часов или больше, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Возможны межменструальные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, головная боль, чувствительность ­груди.

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам. Они могут применяться уже через шесть недель после родов у кормящих матерей и сразу после родов у тех пациенток, которые не кормят грудью. Прогестиновые контрацептивы не снижают лактации и не влияют на развитие ­ребенка.

1. Jones R. K. Beyond birth control: the overlooked benefits of oral contraceptive pills. — Alan Guttmacher Institute, 2011.
2. Bonny AE, Secic M, Cromer B. Early weight gain related to later weight gain in adolescents on depot medroxyprogesterone acetate. Obstet Gynecol. 2011 Apr. 117 (4):793–7.
3. Jain J. et al. Pharmacokinetics, ovulation suppression and return to ovulation following a lower dose subcutaneous formulation of Depo-Provera. Contraception 2004;70:11–8.
4. Scholes D et al. Injectable hormone contraception and bone density: results from a prospective study. Epidemiology. 2002 Sep. 13 (5):581–7.
5. Sivin I, Stern J, Diaz S, Pavez M, Alvarez F, Brache V, et al. Rates and outcomes of planned pregnancy after use of Norplant capsules, Norplant II rods, or levonorgestrel-releasing or copper TCu 380Ag intrauterine contraceptive devices. Am J Obstet Gynecol 1992;166:1208 —

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Предпосылками внедрения гормональной контрацепции стали данные о гормональной регуляции менструального цикла, продолжительности фаз маточного и овариального цикла, времени овуляции и т.д., полученные в начале 30-х годов ХХ века, а также разработки последующих исследований фармакологической регуляции овуляции и промышленной технологии получения половых стероидов.

Закономерность фертильных и нефертильных периодов на протяжении менструального цикла была описана Кнаусом (Австрия) и Огино (Япония). В 1934 г. Корнер и Берд выделили прогестерон, а в 1937 г. Мейкпис в экспериментах на кроликах вызвал подавление овуляции прогестероном. В 50-е годы нашего столетия были созданы и внедрены противозачаточные таблетки (Пинкус), которые в последние десятилетия стали наиболее распространенным методом предупреждения беременности. Во всем мире гормональные средства используют до 20% женщин. В разных областях РФ их применяют от 0,5 до 5% женщин репродуктивного возраста. Наиболее высока частота использования гормональных контрацептивов — в популяции молодых женщин Москвы и Санкт-Петербурга, имеющих высшее и неполное высшее образование (студенток вузов).

Гормональные контрацептивы – это синтетические аналоги женских половых гормонов – эстрогенов и прогестерона. Собственно контрацептивный эффект достигается гестагенным (прогестероноподобным) компонентом. Эстрогены используют для контроля за менструальным циклом.

Механизм действия различных гормональных контрацептивов основывается на следующих принципах:

блокада овуляции вследствие подавления секреции гонадолиберина;

уплотнение и сгущение церквиальной слизи;

нарушение функции желтого тела;

нарушение имплантации за счет изменения морфологических свойств эндометрия.

В зависимости от состава различают: комбинированные эстроген-гестагенные препараты (таблетированные КОК) и только гестагенсодержащие препараты («чистые» гестагены). Последние, в свою очередь, подразделяются на таблетки с микродозами гестагенов (мини-пили), таблетки с большими дозами гестагенов (для посткоитальной контрацепции), импланты и инъекции гестагенов пролонгированного действия.

Наибольшее распространение получили комбинированные эстрогенгестагенные препараты (КОК). Действие КОК основано на обратимом подавлении овуляции путем торможения секреции гонадолиберина гипоталамусом и гонадотропных гормонов гипофизом, «железистой регрессии» эндометрия, уплотнении цервикальной слизи.

По дозам эстрогенного компонентав одной таблетке КОК различают высокодозированные препараты (содержание этинилэстрадиола более 35 мкг), низкодозированные (от 35 до 20 мкг) и микродозированные (до 20 мкг этинилэстрадиола). Согласно современным требованиям к безопасности контрацепции для этих целей должны использоваться КОК с дозой этинилэстрадиола 35 мкг и ниже.

По характеру действия гестагенного компонентана прогестероновые рецепторы, андрогенному и анаболическому потенциалу различают три поколения гормональных контрацептивов. Контрацептивы, содержащие гестагены первого поколения (норэтистерон или норэтиндрон, линэстренол) — с низкой селективностью к рецепторам прогестерона и высоким анаболическим и андрогенным потенциалом, второго поколения (норгестрел, в том числе левоноргестрел) — с более высокой селективностью к рецепторам прогестерона и третьего поколения — с самой высокой селективностью к рецепторам прогестерона, низким сродством к рецепторам андрогенов, низким анаболическим потенциалом. В настоящее время существует два вида истинных (не превращающихся в норгестрел) гестагенов третьего поколения: дезогестрел (в низкодозированном КОК — марвелон и микродозированном КОК мерсилон) и гестаден (в низкодозированном препарате фемоден). В качестве гестагена третьего поколения рассматривают и норгестимат, однако основным его метаболитом является норгестрел.

По характеру изменения (суточной) дозы гормонов в таблетке различают монофазные, двухфазные, трехфазные КОК. В монофазных препаратах содержание эстрогенного и гестагенного компонента одинаково на протяжении всего цикла. Обычный режим приема для монофазных КОК: прием 21-ой таблетки из упаковки в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв, во время которого обычно начинается «кровотечение отмены». Необходимо помнить о том, что удлинение 7-дневного интервала в приеме КОК до 8-9 дней и более недопустимо, так как возрастает риск наступления беременности вследствие спонтанной овуляции, даже на фоне приема экзогенных стероидов. В 70-е годы с целью уменьшения цикловой стероидной нагрузки была предложена концепция двух- и трехфазной контрацепции. В отличие от монофазной контрацепции, в двуфазных контрацептивах содержание гестагенного компонента во 2-й фазе цикла повышается. При трехфазной контрацепции увеличение дозы гестагена происходит ступенчато, в 3 этапа, а доза эстрогена в первой и третьей фазах остается неизменной. В связи с появлением новых гестагенов 3-го поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат), обладающих высоким сродством к рецепторам прогестерона и вследствие этого высокой эффективностью, приемлемостью и безопасностью при длительном регулярном использовании, популярные в 70-е г.г. трехфазные препараты вновь «уступили» место монофазной комбинированной контрацепции как более надежному и удобному методу предохранения от беременности.

Применение КОК обладает рядом неконтрацептивных благотворных влияний и на репродуктивную систему и на организм женщины в целом. По данным многолетних эпидемиологических исследований, регулярный и длительный (не менее двух лет) прием КОК ведет к значительному снижению числа гинекологических и некоторых других заболеваний, в частности, сокращается относительный риск развития рака эндометрия (в среднем на 60%), рака яичников (в среднем на 40%), кистозных образований яичников, эктопической беременности, фибромиомы матки, эндометриоза, дисменореи, предменструального синдрома, дисфункциональных маточных кровотечений, фиброзно-кистозных мастопатий, железодефицитных анемий, ревматоидного артрита, заболеваний щитовидной железы, пептической язвы желудка, постменопаузального остеопороза.

КОК с гестагенами третьего поколения: микродозированный мерсилон, и низкодозированные марвелон и фемоден наиболее приемлемы для большинства женщин, которым требуется контрацепция. Эти препараты в настоящее время являются наиболее предпочтительными для контрацепции вследствие их высокой эффективности (самая высокая контрацептивная эффективность после имплантов гестагенов), минимальной частоты побочных эффектов, высокой безопасности при длительном применении, быстрого восстановления фертильности после отмены контрацепции.

К побочным действиям КОК относятся: аменорея или кровотечения прорыва, тошнота, головная боль, увеличение массы тела в первые 2-3 цикла приема, а к осложнениям: тромбоэмболии, болезни сердечно-сосудистой системы, гипертензия, аменорея, доброкачественные опухоли печени. Для профилактики осложнений необходимо следовать рекомендациям ВОЗ по подбору метода контрацепции.

Микродозы гестагенов.В настоящее время в большинстве «мини-пилей» используются гестагены, производные 19-норстероидов различных поколений (норэтистерон, линестренол, этинодиол диацетат, левоноргестрел, дезогестрел). Половина беременностей, возникших на фоне приема «мини-пилей», — результат несоблюдения режима приема, чаще всего увеличение интервала между приемами таблеток. Кроме того, существует обратная зависимость эффективности метода от возраста. Эффективность метода в возрасте 25-29 лет составляет 3,1 на 100 женщин/лет, в возрастной группе 45 лет и старше – 0,3 на 100 женщин/лет. Прием препарата следует начинать в 1-й день менструального цикла, ежедневно, в одно и тоже время суток в непрерывном режиме, по 1 таблетке в день. Максимум действия достигается через 3-4 часа после приема и продолжается 16-19 час. Механизм действия «мини-пилей» заключается в подавлении овуляции (в 60% циклов), морфологических изменениях эндометрия, препятствующих имплантации яйцеклетки, сгущении слизи цервикального канала. Показаниями для контрацепции с помощью «мини-пилей» служат непереносимость эстрогенов, содержащихся в комбинированных таблетках, курение в возрасте старше 35 лет, необходимость контрацепции во время лактации, сахарный диабет, гипертония, серповидноклеточная анемия, фокальная мигрень.

Недостатками «мини-пилей» являются их более низкая эффективность по сравнению с КОК, необходимость более тщательного режима приема, худший контроль цикла (ациклические кровяные выделения). В России в качестве «мини-пилей» используются микронор (норэтистерон 0,35 мг) и экслютон (линестренол 0,5 мг).

Посткоитальная («аварийная») контрацепция распространена значительно меньше. Посткоитальные препараты – контрацептивы «разового» применения после полового акта, близкого к овуляции, их прием необходим в течение 24-72 часов после «незащищенного» полового акта. Большие дозы половых стероидов, принимаемые в качестве посткоитальной контрацепции, изменяют состояние эндометрия. С этой целью используют большие дозы левоноргестрела (постинор) или КОК по определенным схемам:

высокодозированные КОК (50 мкг этинилэстрадиола и 250 мкг левоноргестрела): две таблетки принимаются внутрь не позднее 7 ч после «незащищенного» полового акта и еще две – через 12 ч после первых двух;

КОК, содержащие 40 мкг этинилэстрадиола в каждой таблетке: 3 табл. и через 12 ч еще 3 таблетки;

КОК с содержанием 30 мкг этинилэстрадиола: в количестве 4 таблеток и далее еще 4 таблетки.

Гормональные контрацептивы пролонгированного действия.К ним относят инъекции и импланты высоких доз чистых гестагенов с постепенным и длительным поступлением в периферическую кровь.

Из инъекционных препаратов наиболее распространен медроксипрогестерона ацетат (депо-провера, мегестрон). Препараты длительного действия, используются главным образом в онкологии, с середины 60-х г. — с целью контрацепции в качестве инъекционных контрацептивов пролонгированного действия. Инъекции делаются внутримышечно 1 раз в 3 мес.

В качестве имплантов используют норгестрел – гестаген первого поколения, например, норплант – 6 цилиндрических капсул, которые помещают подкожно с помощью троакара или этоногестрел – гестаген третьего поколения. Срок контрацептивного действия — 5 лет. Беременность может наступить у одной из 100 женщин. Однако применение имплантов гестагенов требует специально подготовленного персонала для его введения. После введения невозможно приостановить его действие по желанию женщины или при появлении побочных эффектов, к которым относятся: боли внизу живота, экспульсация имплантов, нагноение в области введения, задержка менструации, мигрень. Обратимость — через 12-18 мес. после прекращения пользования.

Менее распространены влагалищные кольца, содержащие левоноргестрел, норэтиндрон или прогестерон, которые вводятся на 1-6 мес. Способ действия подобен микродозам гестагенов при таблетированном приеме: образование густой цервикальной слизи, ингибирование овуляции, истончение эндометрия, преждевременный лютеолиз.

Внутриматочная контрацепция (ВМК)известна с древнейших времен. Широко используется с середины нашего столетия. Формы ВМК: «петля», «зонтик», 7, Т, кольца, спирали; материалы: медь, серебро, пластмасса, платина. По составу известны инертные, медьсодержащие, гестагенсодержащие ВМК. Инертные ВМК практически изъяты из употребления.

Механизм действия ВМК: уменьшение активности и выживаемости сперматозоидов; усиление спермицидного эффекта слизи эндометрия за счет увеличения количества лизоцима и продуктов его распада в связи с полиморфноядерной лейкоцинтарной инфильтрацией эндометрия; уменьшение срока жизни яйцеклетки; торможение миграции сперматозоидов в трубу; ускорение транспорта оплодотворенной яйцеклетки в матку; торможение процесса оплодотворения; лизис бластоцисты; препятствие имплантации вследствие асептического воспаления, локального увеличения образования простагландинов.

К преимуществам при использовании ВМК относятся: высокая эффективность (98-99% — для медь- и гормонсодержащих и 92% — для инертных ВМК), снижение менструальной кровопотери и риска воспалительных заболеваний при использовании гормонсодержащих ВМК, а также уменьшение симптомов альгодисменореи, отсутствие побочного действия на обменные процессы (для медьсодержащих ВМК), для введения достаточно одной процедуры, быстрое восстановление фертильности после извлечения ВМК.

Побочные эффекты для инертных ВМК: перфорация матки, экспульсия контрацептива в брюшную полость или из матки, кровотечение, развитие инфекции. Для гормонсодержащих ВМК – ряд побочных эффектов левоногестренола. При наступлении беременности: самопроизвольное прерывание, внематочная беременность, преждевременные роды.

Барьерные методы контрацепциишироко использовали с древнейших времен и в начале нашего столетия. В настоящее время их применение имеет большое значение в качестве средства профилактики ИППП. Их преимуществами перед другими методами контрацепции являются: снижение риска ИППП, СПИДа, рака шейки матки, низкая стоимость и высокая степень безопасности.

Различают мужские (презервативы) и женские (спермициды, диафрагмы, колпачки, вагинальные губки, презервативы) виды барьерных контрацептивов.

Частота применения мужских презервативов зависит от образовательного уровня партнеров, их возраста и степени заинтересованности в контрацепции. Контрацептивная эффективность — 5-10 случаев на 100 женщин в год. Латексные презервативы, не пропускающие воздух, воду и микроорганизмы, могут предотвращать распространение ИППП.

Женские барьерные контрацептивы подразделяют на нетребующие индивидуального подбора (спермициды, губки, полоски) и требующие специального подбора (влагалищные диафрагмы, шеечные колпачки). Обычно спермициды используют вместе с другими противозачаточными средствами, такими как диафрагмы, колпачки, презервативы.

Спермициды состоят из спермицидного химического вещества и носителя, который обеспечивает распространение спермицида во влагалище, обволакивание им шейки матки. Основной инградиент: сурфаты ноноксилон-9, октоксилон, менфегол, хлорид бензалкониума (разрушает сперматозоид) или вещества, ингибирующие активность ферментов, – А-ген, син-А-ген. Они быстро выделяют активный агент, распространяются на стенки влагалища и шейку матки, превращаясь в физический барьер для сперматозоидов, разрушают часть из них и снижают их фертильность. Формы выпуска: кремы, желе, тающие и пенящиеся свечи, таблетки, пропитанные спермицидами губки и полоски. Частота беременности — 5-25 на 100 женщин в год. Возможна аллергия на спермициды.

Влагалищные губки изготавливают из полиуритана, пропитанного 1 г ноноксилнола-9. Влагалищные губки выделяют спермициды и блокируют церквиальный канал. Их можно вводить только на 24 ч., опасны они развитием синдрома токсического шока (СТШ).

Влагалищные диафрагмы – латексные купола, которые помещают между лоном и задней стенкой влагалища. Диафрагма является барьером для сперматозоидов. Наиболее эффективна в сочетании со спермицидными гелями и кремами. Подбор диафрагмы осуществляет врач. Однако в дальнейшем помощь врача не требуется. Частота наступления беременности – 5-10 на 100 женщин в год. Эффективность зависит от времени действия: диафрагму необходимо оставлять во влагалище в течение 6 час после полового акта. Вследствие сдавления уретры увеличивается частота инфекции мочевыводящих путей.

Шеечные колпачки – металлические и резиновые. Существует несколько типов шеечных колпачков. Способ действия – барьер для сперматозоидов, особенно в сочетании со спермицидами. Колпачки оставляют во влагалище на срок не более трех дней. К недостаткам относятся: неудобство введения, необходимость помощи специалиста для подбора и введения средства, ограничение во времени пребывания во влагалище; опасность – инфекции мочевых путей, СТШ.

Традиционные методы контрацепции(так называемые натуральные методы планирования семьи). К ним относят: периодическое половое воздержание (абстиненция) с определением так называемых «опасных» и «безопасных» дней цикла календарным методом, с помощью динамики характеристики шеечной слизи (метод Биллингса), базальной температуры и комбинации этих трех методов. К этой группе также относят метод лактационной аменореи и прерванное половое сношение. Эффективность этих методов наиболее низка, вследствие влияния многих факторов (например, влагалищная инфекция, мотивированность полового воздержания и т.д.).

Хирургическая стерилизацияявляется необратимым методом контрацепции. В ряде случаев фертильность может быть восстановлена путем микрохирургических операций. Согласно приказу Минздрава РФ № 303 от 28.12.93 г. хирургическую стерилизацию женщин осуществляют только при наличии определенных показаний, и проводится она в гинекологическом стационаре. Обследование и подготовка такие же, как при любом хирургическом вмешательстве. Хирургическая стерилизация мужчин — вазэктомия — осуществляется в урологических стационарах.

Контрацептивные средства: прогресс продолжается

Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П.
Кафедра фармацевтической химии
ММА им. И.М. Сеченова

В последние годы меняется отношение населения Российской Федерации к применению средств контрацепции, в особенности к оральным гормональным контрацептивам, внедрение которых в медицинскую практику произошло 40 лет тому назад. Впечатляющие успехи в синтезе новых женских половых стероидных гормонов, а также всесторонние клинические и доклинические исследовании их контрацептивной надежности и безопасности позволили создать низкодозированные препараты, обеспечивающие наиболее удобный метод контрацепции для большинства женщин. По подсчетам специалистов, в мире противозачаточные таблетки принимают около 20% всех женщин детородного возраста, при этом если полностью отказаться от оральных контрацептивов и пользоваться только презервативами, то возникнет 690 000 незапланированных беременностей.

Полагают, что примерно 50% всех беременностей сопровождается или абортами, или нежелательными родами. Самое главное преимущество контрацепции – это улучшение здоровья женщин. Вместе с тем контрацепция помогает решать и важнейшую социальную проблему, связанную с рождением нежеланных детей.

Создание новых более безопасных контрацептивных средств и обеспечение ими населения привело к снижению за последнее десятилетие числа абортов в России c 3 млн 596 тыс. в 1991 г. до 961 тыс. — в 2000 г. Кроме того, применение гормональных контрацептивов сопровождается рядом положительных неконтрацептивных эффектов, выражающихся в снижении риска развития рака яичников и эндометрия, доброкачественных опухолей молочных желез, воспалительных заболеваний тазовых органов, возникновения внематочной беременности, железодефицитных анемий, дуоденальных язв и ревматоидного артрита, а также вероятности развития предменструальных симптомов, дисменореи, эндометриоза и др.

При выборе методов контрацепции учитывают их эффективность, переносимость, безопасность и стоимость. Поэтому важно иметь достоверную и научно доказанную информацию о каждом методе контрацепции. Все контрацептивные средства можно разделить на следующие группы.

1. Комбинированные оральные контрацептивы.
2. Контрацептивы, содержащие только гестаген.
3. Спермицидные контрацептивы.
4. Контрацептивные спирали.
5. Барьерные средства контрацепции.

Гормональная контрацепция – это наиболее эффективный метод осуществления контроля фертильности (табл. 1).

Таблица 1. Надежность основных методов контрацепции

Очень высокая Комбинированные оральные контрацептивы 0,031,0 * Инъекционные гормоны 0,030,9 Левоноргестрел-содержащая внутриматочная система 0,1 Стерилизация 0,1 Высокая Минипили 0,44,3 Внутриматочные спирали 0,35,0 Средняя Мужской презерватив 714 Диафрагма 629 Диафрагма + спермициды 225 Температурный метод 3 Спермициды 512 Низкая Прерванный половой акт 18 Метод Кнауса-Огино 1440 Отсутствие Нет контрацепции >80 * Количество беременностей у 100 женщин/лет, применяющих определенный метод контрацепции.

Индекс Перла, равный 0,2, означает, что за год у 1000 женщин возникнут 2 беременности
или у 500 женщин за 10 лет — 10 беременностей.

Комбинированные оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и гестаген (син. прогестаген, прогестин), представляют собой наиболее эффективные препараты для общего использования. К числу их основных преимуществ относятся:

• надежность;
• защита от абортов;
• защита от внематочной беременности;
• уменьшение смертности, связанной с беременностью.

К дополнительным преимуществам оральной контрацепции относятся:

• уменьшение интенсивности предменструального синдрома — 25%;
• уменьшение воспалительных заболеваний органов малого таза — 50%;
• уменьшение анемии, вызванной недостатком железа, — 25%;
• снижение частоты возникновения доброкачественных опухолей молочной железы — 50%;
• снижение частоты возникновения доброкачественных опухолей яичника — 80%;
• снижение частоты возникновения рака эндометрия и яичников — 50%;
• улучшение состояния кожи (в частности, при андрогенизации);
• уменьшение потери костной массы с возрастом (профилактика остеопороза) и частоты переломов бедра (25%).

Несмотря на то, что история клинического применения оральных контрацептивов насчитывает всего 40 лет, в этой группе препаратов как ни в какой другой наблюдается значительный прогресс, что требует постоянного внимания к новым разработкам. За этот период содержание гормональных веществ в оральных контрацептивах удалось снизить более чем в 10 раз, не уменьшая при этом их контрацептивную надежность. Если практически все комбинированные оральные контрацептивы в составе эстрогенного компонента содержат этинилэстрадиол (в редких случаях его предшественник местранол) и отличаются только по его дозе, то их гестагенный компонент по своей структуре различен. При классификации этих препаратов, исходя из структуры гестагена, в 80х годах было предложено разделять комбинированные оральные контрацептивы на препараты 1-го (норэтинодрел, нортестостерон, этинодиол, линестренол), 2-го (левоноргестрел) и 3-го (дезогестрел, гестоден, норгестимат) поколения. Однако эта классификация не включает некоторые другие стероиды с гестагенной активностью, применяющиеся с контрацептивной целью. Более того, в последнее десятилетие появились новые оригинальные гестагены — диеногест, дроспиренон — с принципиально новыми свойствами.

Поэтому лучше всего разделять гестагены по химической структуре, которая определяет характер их фармакодинамики и фармакокинетики. Спектр фармакологической активности любого гестагена определяется не только величиной собственно гестагенного эффекта, но и дополнительными влияниями вследствие наличия или отсутствия частичной андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активности (табл. 2).

Таблица 2. Фармакологические свойства прогестерона и некоторых синтетических гестагенов
Гестаген (название препарата, его содержащего)	Гестагенная активность	Андрогенная активность	Антиандрогенная активность	Антиминералокортикоидная активность	Кортикоидная активность
Прогестерон	+	—	(+)	+	—
Дроспиренон (Ярина)	+	—	+	+	—
Ципротерона ацетат (Диане35)	+	—	+	—	(+)
Дезогестрел (Марвелон, Мерсилон)	+	(+)	—	—	—
Диеногест (Жанин)	+	—	+	—	—
Гестоден (Логест, Фемоден)	+	(+)	—	(+)	—
Левоноргестрел (Микрогинон, Минизистон, Триквилар, Тризистон, Микролют, Мирена)	+	(+)	—	—	—
Норгестимат (Силест)	+	(+)	—	—	—
+ — наличие эффекта; (+) — незначительный эффект в терапевтических дозах; — отсутствие эффекта.

О наличии или отсутствии перечисленных в табл. 2 дополнительных эффектов гестагенов в сравнении с прогестероном судят по их способности ингибировать или активировать внутриклеточные рецепторы андрогенов, глюкокортикоидов или минералокортикоидов. Из указанных эффектов наиболее важное практическое значение имеют антиандрогенный и антиминералокортикоидный. Первый из них весьма важен для женщин с андрогенизацией и одновременно нуждающихся в контрацепции.

В настоящее время в России разрешен к медицинскому применению только один гестаген с прямым антиандрогенным эффектом — ципротерона ацетат (этот гестаген по конкурентному механизму вытесняет андрогены из участков их связывания с внутриклеточными рецепторами, опосредующими развитие андрогенных эффектов), который в составе комбинированного контрацептивного средства Диане35 позволяет устранить или заметно уменьшить выраженность таких признаков гиперандрогении, как акне, себорея, алопеция и гирсутизм. Кроме того, Диане35 позволяет решать не только косметические проблемы, но и оказывает профилактическое и лечебное действие при синдроме поликистозных яичников, патогенез которого также связан с гиперандрогенемией.

Не менее важное физиологическое значение имеет антиминералокортикоидная активность у некоторых гестагенов (в этом отношении уникален новый гестаген дроспиренон), механизм которой состоит в блокировании связывания эндогенного стероидного гормона альдостерона с минералокортикоидными рецепторами. Эти рецепторы принимают участие в синтезе белков клеток почек, осуществляющих транспорт ионов натрия (следовательно и воды) из первичной мочи обратно в кровеносное русло. В результате нормализации функциональной активности этих рецепторов уменьшается задержка жидкости в организме, что очень важно при приеме комбинированных оральных контрацептивов, так как эстрогенный компонент, наоборот, способствует удержанию воды в организме.

Удачное сбалансированное действие этинилэстрадиола и дроспиренона в составе препарата Ярина на водный обмен способствует стабилизации массы тела или даже ее снижению, а также уменьшает частоту возникновения напряжения молочных желез, отеков и выраженность предменструального синдрома. Кроме того, антиминералокортикоидное действие дроспиренона проявляется дополнительно в ингибировании ренинангиотензиновой системы, что особенно благоприятно для женщин, склонных к гипертонии. Если учесть, что дроспиренону присуща также и определенная антиандрогенная активность, то следует считать, что Ярина в наибольшей степени соответствует физиологии женского организма и способствует сохранению отличного самочувствия и уверенности в себе.

Среди современных гестагенов, разрешенных к применению в России, наиболее сильным и избирательным по своему специфическому фармакологическому действию является гестоден; его создание позволило снизить дозу гестагенного компонента до самой низкой величины и разработать такие комбинированные оральные контрацептивы, как Логест и Фемоден.

Наличие у гестодена некоторого антиминералокортикоидного действия, повидимому, может объяснить меньшую частоту возникновения таких побочных эффектов, как напряжение молочных желез, головные боли, по сравнению с дезогестрелсодержащими контрацептивами.

Однако самое уникальное свойство гестодена заключается в его 100% биодоступности, так как в отличие от дезогестрела и норгестимата нет необходимости в его превращении в активные метаболиты. Благодаря этим особенностям фармакологических свойств гестодена обеспечивается более предсказуемая его концентрация в крови и, тем самым, снижается возможный риск передозировки или, наоборот, недостаточной дозировки препарата, особенно у женщин с низкой или высокой скоростью метаболизма. Высокая биодоступность гестодена очень важна также потому, что только стабильный уровень препарата в крови может обеспечить хороший контроль менструального цикла.

Проведенные клинические исследования действительно показали, что препараты, содержащие гестоден в сочетании с этинилэстрадиолом, по сравнению с дезогестрел и норгестиматсодержащими препаратами, лучше обеспечивают контроль менструального цикла и вызывают меньше побочных эффектов, таких как головная боль, меноррагия, тошнота, рвота, напряжение в молочных железах и др. Эти свойства гестоденсодержащих препаратов имеют важное клиническое значение, так как прекращение приема оральных контрацептивов обычно происходит вследствие возникновения нерегулярных маточных кровотечений, повышения массы тела или мастодинии.

По содержанию эстрогенного компонента до начала 90-х годов было принято комбинированные оральные контрацептивы разделять на высокодозированные (доза этинилэстрадиола ≥ 50 мкг) и низкодозированные (≤ 35 мкг). Однако при снижении дозы этинилэстрадиола до 20 мкг комбинированные контрацептивные препараты с таким содержанием эстрогенного компонента стали называть сверхнизкодозированными или микродозированными.

Добавлeние в состав орального контрацептива эстрогенного компонента приводит к усилению контрацептивного эффекта вследствие усиления способности гестагенов ингибировать выработку гонадотропинов и к лучшему контролю цикла. В то же время эстрогены изменяют синтез белков свертывающей системы и влияют на водный баланс в организме, вызывая задержку жидкости. Поэтому стремление снизить дозу эстрогенного компонента в комбинированных контрацептивах обусловлено желанием создать наиболее безопасный и хорошо переносимый препарат, сохранив при этом его контрацептивную надежность.

Основной механизм контрацептивного действия комбинированных оральных контрацептивов заключается в ингибировании овуляции (в реализации этого действия эффекты эстрогенного и гестагенного компонента суммируются), что приводит к предотвращению созревания фолликула и подавлению положительной обратной связи между эстрогенами и секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ). В результате происходит ингибирование выработки передней долей гипофиза гонадотропных гормонов ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В нормальном менструальном цикле уровень ФСГ и ЛГ в период с 12-го по 14-й день быстро возрастает, приводя к овуляции. Гестагенный компонент контрацептивов, кроме того, обладает периферическими контрацептивными эффектами, выражающимися в увеличении вязкости цервикальной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов внутрь матки, и в уменьшении способности эндометрия к имплантации.

Следует отметить, что контрацептивный эффект может быть достигнут как эстрогенным, так и гестагенным компонентом в отдельности, но только в комбинации гестагена с эстрогеном удается добиться хорошего контроля менструального цикла. При этом гестаген предохраняет от избыточной пролиферации эндометрия, обусловленной эстрогенами.

Важно подчеркнуть, что снижение дозы этинилэстрадиола до 20 мкг в комбинации с гестоденом не уменьшает надежности контрацептивного эффекта комбинированного гормонального средства, но позволяет понизить риск развития эстрогензависимых побочных эффектов – отеков, изменений реологических свойств крови, напряжения молочных желез и др. Этот клинический факт, однако, нельзя переносить на оральные контрацептивы, содержащие другие гестагены.

Для соблюдения женщиной режима приема орального контрацептивного средства и снижения числа отказов от дальнейшего его использования очень важной является способность препарата обеспечить хороший контроль менструального цикла, в особенности низкую частоту межменструальных кровянистых выделений. Результаты многочисленных клинических исследований продемонстрировали хороший контроль менструального цикла при назначении препарата, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола в комбинации с 75 мкг гестодена.

На более высокую способность гестодена по сравнению с дезогестрелом обеспечивать контроль цикла указывают данные о статистически достоверном низком уровне прогестерона и эстрадиола в крови женщин, принимавших отмеченные препараты с указанными гестагенами.

Безопасность и высокая эффективность гестоденсодержащих препаратов были доказаны в многочисленных доклинических и клинических испытаниях. Ежедневная пероральная доза гестодена, необходимая для подавления овуляции (основного механизма, обусловливающего контрацептивный эффект), является наименьшей — 0,03 мг/день, по сравнению с другими производными 19-нортестостерoна, используемыми в современных гормональных контрацептивах: дезогестрелом (0,06 мг/день), норгестиматом (0,2 мг/день), левоноргестрелом (0,05 мг/день) и норэтистерона ацетатом (0,5 мг/день). При этом следует подчеркнуть, что именно эти данные, полученные в целом организме, а не в экспериментах in vitro, отражают истинную активность перечисленных гестагенов.

Результаты экспериментов, проводимых in vitro, причем на тканях экспериментальных животных, а не человека, имеют определенное значение лишь для понимания отдельных аспектов механизма действия гестагенов, но их нельзя использовать как обоснование преимущественного выбора того или иного контрацептивного средства, и не только с точки зрения контрацептивной эффективности и их переносимости, но и наличия у них дополнительных лечебных эффектов (терапия андрогензависимых заболеваний, предохранение от злокачественных и воспалительных заболеваний эндометрия и др.).

Последние исследования механизмов противоопухолевого действия гормональных контрацептивов показали, что в его основе лежит способность гестагенного компонента (в частности, левоноргестрела) вызывать апоптоз в эптелиальных клетках яичников, и чем выше гестагенная активность препарата и доза гестагена, тем выше его способность предохранять от развития рака яичников (Habeck M., 2001). Cледовательно, открываются новые возможности в научно обоснованном применении гормональных контрацептивов для борьбы с одним из самых опасных заболеваний у женщин (ежегодно в мире от рака яичников погибает около 100 000 женщин).

В 1995 году в клиническую практику была внедрена новая эстроген/гестагенная комбинация, содержащая в качестве гестагенного компонента диеногест, относящийся к группе эстранов (13-метил-гонанов). Особым преимуществом этого гестагена является его антиандрогенная активность, поскольку другим гонанам присуща противоположная андрогенная активность. В отличие от них, диеногест не ингибирует активность цитохрома Р450 в микросомах печени крыс и не связывается со специфическими транспортными белками крови — глобулинами, переносящими половые стероиды и глюкокортикоиды. Следовательно, диеногест, объединяя в себе наиболее благоприятные свойства прегнанов (наличие антиандрогенной активности) и 19-норстероидов (высокая гестагенная активность), отличается оптимальными фармакокинетическими параметрами (время полувыведения — 9 час) и отличной переносимостью.

В настоящее время в России разрешены для медицинского применения два гормональных препарата, содержащих диеногест, — комбинированный контрацептив Жанин и средство для гормонозаместительной терапии Климодиен.

Жанин — это современный низкодозированный пероральный контрацептив со взаимно уравновешенным соотношением эстрогена и гестагена. Доза 30 мкг этинилэстрадиола гарантирует очень хорошую стабильность цикла. Жанин отличается высокой контрацептивной надежностью и переносимостью благодаря метаболической нейтральности диеногеста. Применение Жанина не приводит к статистически значимым изменениям массы тела. Отсутствие андрогенных эффектов в сочетании с антиандрогенными свойствами диеногеста оказывает влияние на кожу и волосы.

Производные прегнана (прогестерона) обладают гестагенным действием и, как правило, не оказывают ни значимого эстрогенного, ни андрогенного влияния на организм. Однако некоторые другие свойства этой группы гестагенов оказались очень важными для их клинического использования. В частности наличие у ципротерона ацетата выраженной антиандрогенной активности, обусловленной прямой блокадой андрогенных рецепторов и ингибированием превращения тестостерона в более активный андроген 5-бета-дигидротестостерон, в дополнение к другим механизмам, свойственным и другим комбинированным контрацептивам (повышение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, ингибирование синтеза андрогенов в яичниках вследствие угнетения секреции гонадотропинов гипофизом), позволило создать комбинированный контрацептивный препарат Диане35, который показан также и для лечения андрогензависимых заболеваний — акне, себореи, алопеции и гирсутизма. У нас в стране, как и во многих странах мира, этот препарат завоевал большую популярность и его применение растет с каждым годом.

Поиск ученых в области новых гестагенов привел к созданию еще одного уникального соединения, названного дроспиреноном, который является аналогом антагониста альдостерона спиронолактона и обладает, также как и прогестерон, антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами. Благодаря этому дроспиренон снижает способность эстрогенов стимулировать действие альдостерона, который вызывает задержку натрия и воды в организме, повышая массу тела. Кроме того, наличие у дроспиренона антиандрогенной активности приводит к снижению проявлений акне, себореи и улучшению состояния кожи.

Поскольку в ходе менструального цикла происходят колебания содержания эстрадиола и прогестерона в крови, ученые попытались разработать такие режимы приема оральных контрацептивов, которые бы в наибольшей степени приближались к физиологическим изменениям гормонального фона. В результате появились двухфазные и трехфазные препараты, из которых достаточно широко распространены лишь трехфазные контрацептивы — Триквилар (синоним ТриРегол), Тризистон, ТриМерси. Однако отсутствие сравнительных рандомизированных клинических исследований этих препаратов не дает оснований утверждать о преимущественном выборе какого-либо из них. Тем не менее следует отметить, что суммарная цикловая доза гормонов у Триквилара (ТриРегола) или Тризистона ниже, чем у ТриМерси. Существующие данные о фармакологических свойствах этих трехфазных препаратов не позволяют говорить о возможности каких-либо преимуществ последнего.

Наиболее распространенные комбинированные контрацептивные гормональные препараты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Монофазные комбинированные гормональные контрацептивы
Торговое название (синоним)	Производитель	Название гормонов и их доза	Комментарии
Логест	Sсhering AG	Гестодена 75 мкг и этинилэстрадиола 20 мкг	1 драже ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва
Мерсилон (Новинет)*	Organon (Gedeon Richter)	Дезогестрела 150 мкг и этинилэстрадиола 20 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня с последующим 7 дневным перерывом
Фемоден	Sсhering AG	Гестодена 75 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются
Марвелон (Регулон)	Organon (Gedeon Richter)	Дезогестрела 150 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва, в течение которого таблетки не принимаются
Минизистон	Jenapharm компания группы Schering AG	Левоноргестрела 125 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	По 1 драже в сутки в течение 21 дня, затем 7 дневный перерыв
Микрогинон (Ригевидон)	Schering AG (Gedeon Richter)	Левоноргестрела 150 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	1 драже ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва
Диане 35	Schering AG	Ципротерона ацетата 2 мг и этинилэстрадиола 35 мкг	Показан женщинам, нуждающимся в контрацепции, а также страдающим андрогензависимыми заболеваниями: акне, гирсутизмом, себореей, андрогенетической алопецией, синдромом поликистозных яичников. Внутрь по 1 драже в течение 21 дня; затем перерыв на 7 дней
Жанин	Jenapharm компания группы Schering AG	Диеногеста 2 мг и этинилэстрадиола 30 мкг	Особенно полезен женщинам с угревой сыпью (акне), себореей, гирсутизмом и андрогенетической алопецией. Внутрь по 1 драже в течение 21 дня; затем перерыв на 7 дней
Демулен	Searle Pharma	Этининодиола диацетата 1 мг и этинилэстрадиола 35 мкг	1 таблетка в сутки в течение 21 дня; затем перерыв на 7 дней
Силест	Janssen Cilag	Норгестимата 250 мкг и и этинилэстрадиола 35 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва
Нон-Овлон	Jenapharm компания группы Schering AG	Норэтистерона ацетата 1 мг и этинилэстрадиола 50 мкг	Для контрацепции по 1 драже в сутки в течение 21 дня, затем 7 дневный перерыв и новый цикл. При функциональных расстройствах доза подбирается врачом
Овидон	Gedeon Richter	Левоноргестрела 250 мкг и этинилэстрадиола 50 мкг	Внутрь с целью контрацепции по 1 таб. в течение 21 дня. В лечебных целях дозу и схему лечения подбирают индивидуально
Трехфазные комбинированные контрацептивы
Триквилар (Три Регол)	Schering AG (Gedeon Richter)	6 драже содержат левоноргестрела 50 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг; 5 драже — 75 мкг и 40 мкг; 10 драже — 125 мкг и 30 мкг каждое	Внутрь по 1 драже ежедневно в течение 21 дня (вначале светло коричневые, далее белые, потом драже цвета охры), затем 7 дневный перерыв
Тризистон	Jenapharm компания группы Schering AG	6 драже содержат этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 50 мкг; 6 драже -этинилэстрадиола 40 мкг и левоноргестрела 75 мкг; 9 драже — этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 125 мкг	По 1 драже в сутки в течение 21 дня: первые 6 дней (начиная с первого дня цикла) принимают красно коричневые драже, с 7 по 12 день — белые, с 13 дня — бежевые, затем делают 7 дневный перерыв
Три Мерси	Organon (Gedeon Richter)	7 таблеток содержат 35 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг дезогестрела; 7 таблеток — 30 мкг этинилэстрадиола и 100 мкг дезогестрела; 7 таблеток — 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела	По 1 таблетке в сутки в течение 21 дня, затем делают 7 дневный перерыв

Выбрать тот или иной препарат в каждом случае должен только врач в соответствии с состоянием здоровья женщины, учитывая ее гормональный профиль. Каждой женщине следует выбрать препарат с такими минимальными дозами эстрогена и гестагена, которые обеспечат хороший контроль цикла и будут вызывать минимальные побочные эффекты. В настоящее время самым низкодозированным комбинированным гормональным средством является Логест (20 мкг этинилэстрадиола, 75 мкг гестодена), который наряду с надежным контрацептивным действием отлично контролирует цикл и обладает наименьшим влиянием на обмен липидов и углеводов, а также массу тела. Такие свойства Логеста позволяют рекомендовать его как препарат выбора для подростков и юных женщин для контрацепции после аборта и для женщин позднего репродуктивного возраста, а также при курении и наличии сахарного диабета.

Препараты, содержащие 20 микрограмм этинилэстрадиола (Логест, Мерсилон), в особенности подходят тучным или немолодым женщинам. Рекомендуется, однако, чтобы комбинированные оральные контрацептивы не применялись женщинами старше 50 лет; им следует использовать альтернативные способы контрацепции.

Препараты, содержащие 30 или 35 мкг этинилэстрадиола (Жанин, Фемоден, Марвелон, Микрогинон, Минизистон, Диане35, Силест) в монофазных или 30/40 мкг (Триквилар, Тризистон, ТриМерси) — в трехфазных препаратах, подходят для широкого применения, однако порядок приема трехфазных препаратов несколько более сложный посравнению с эквивалентными монофазными средствами, они слабее ингибируют выработку гонадотропинов и их прием может приводить к развитию кист яичников при недостаточности эндогенных женских половых гормонов.

Монофазные препараты лучше назначать женщинам, имеющим более высокий уровень эндогенных эстрогенов по отношению к прогестерону, а трехфазные средства — женщинам с относительным дефицитом эндогенных эстрогенов.

Препараты с высоким содержанием активного вещества (50 микрограмм этинилэстрадиола либо 50 микрограмм местранола) обеспечивают высокую контрацептивную надежность (Нон-Овлон, Овидон), но увеличивают возможность появления побочных эффектов. Они используются, главным образом, в случае уменьшенной биодоступности (например, в случае использования в течение длительного периода времени противоэпилептических средств, индуцирующих активность ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества).

Имеются сведения о том, что такие гестагены, как гестоден, дезогестрел и норгестимат, в комбинации с этинилэстрадиолом в меньшей степени влияют на обмен липидов, чем этинодиол, левоноргестрел и норэтистерон в комбинации с этинилэстрадиолом. Гестоден и дезогестрел могут применяться женщинами, у которых наблюдаются побочные эффекты (такие как появление акнеподобных высыпаний, головная боль, депрессивные состояния, увеличение массы тела, мастодиния и нерегулярные маточные кровотечения) гестагенов с выраженной андрогенной активностью. Однако женщинам, которые собираются использовать гормональные препараты, следует обязательно сообщать, что применение современных препаратов, содержащих дезогестрел и гестоден, не исключает риска, связанного с венозной тромбоэмболией при наличии врожденных нарушений в системе свертывания крови.

Среди женщин, использующих оральные контрацептивы, существует повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, но степень этого риска значительно меньше, чем, например, степень риска развития венозной тромбоэмболии, вызванной беременностью (приблизительно 60 случаев развития венозной тромбоэмболии на 100 000 беременностей). Во всех случаях риск развития венозной тромбоэмболии увеличивается с возрастом и в присутствии других факторов риска (например, в случае ожирения).

Частота развития венозной тромбоэмболии среди здоровых небеременных женщин, которые не принимают оральные контрацептивы, приблизительно 5 случаев на 100 000 женщин в год. Для тех женщин, которые используют комбинированные оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, этот показатель составляет приблизительно 15 случаев на 100 000 женщин, применяющих препараты в течение года. Абсолютное значение степени риска развития венозной тромбоэмболии среди женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, содержащие низкие дозы эстрогенов и современные гестагены (гестоден или дезогестрел), очень мало и значительно ниже риска развития венозной тромбоэмболии, связанной с беременностью. Тем не менее каждая женщина должна быть информирована о существовании относительного риска развития тромбоэмболий, и выбор контрацептивного препарата должен осуществляться врачом, с учетом всех индивидуальных особенностей женщины.

Среди женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, существует небольшое увеличение степени риска заболеть раком молочной железы; этот относительный риск может быть полностью или частично связан с более ранним диагнозом. Наиболее значимым фактором риска оказывается возраст, в котором прекращается использование контрацептивов, по сравнению с продолжительностью применения; риск заболевания раком молочной железы постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема контрацептивных препаратов, а после 10 лет с момента прекращения приема контрацептивных препаратов никакого повышенного риска не наблюдается. Следует тщательно взвешивать возможность незначительного увеличения риска заболевания раком молочной железы и выгод, связанных с приемом гормональных контрацептивов, в том числе принимать во внимание их защитный эффект от развития раковых образований яичника и эндометрия при выборе терапии или лечения.

В специальной литературе можно найти больше информации о всех аспектах применения гормональных контрацептивов, в первую очередь их лечебном действии. В этой области продолжаются исследования, направленные на уточнение всех деталей их безопасности и положительных свойств для здоровья (защита от внематочной беременности, снижение риска рака яичников, матки, толстой кишки, кист яичников, андрогензависимых заболеваний кожи, воспалительных заболеваний органов малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы, переломов костей, ревматоидных заболеваний).

Экстренная контрацепция. Для проведения экстренной контрацепции применяют два гормональных метода, в которых применяется либо только левоноргестрел, либо комбинированный препарат, содержащий этинилэстрадиол с левоноргестрелом. Оба способа эффективны, если первая доза препарата принимается в течение 72 часов (3 дней) после полового акта, прошедшего без контрацепции; прием первой дозы необходимо проводить настолько быстро после полового акта, насколько это возможно — чем раньше применяется препарат, тем выше эффективность контрацепции.

Оба метода могут применяться и спустя более чем 72 часа после полового акта, прошедшего без контрацепции (неутвержденная схема использования), однако в этом случае гарантии эффективной контрацепции отсутствуют.

Левоноргестрел принимается по следующей схеме. После приема первой таблетки (750 мкг) через 12 часов принимается следующая таблетка. Экстренная контрацепция с использованием гормональных препаратов, содержащих только левоноргестрел, оказывает меньшее число побочных эффектов по сравнению с экстренной контрацепцией с использованием комбинированных препаратов.

При использовании комбинированного гормонального метода контрацепции (метод Юзпе) необходимо принять две таблетки, каждая из которых содержит 50 мкг этинилэстрадиола и 250 мкг левоноргестрела, после чего через 12 часов принять еще 2 таблетки.

Для целей экстренной контрацепции выпускается препарат Постинор (Gedeon Richter), каждая таблетка которого содержит левоноргестрела 750 мкг, в упаковке 4 таблетки.

Следует отметить, что в экстренных случаях использование внутриматочных спиралей является более эффективным средством контрацепции по сравнению с гормональной контрацепцией. Медная внутриматочная спираль может быть введена в матку в течение 120 час (5 дней) после незащищенного полового акта.

Контрацептивы, содержащие только гестаген. Эта группа препаратов в свою очередь состоит из 3 подгрупп.

1. Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген.
2. Парентеральные контрацептивы, содержащие только гестаген.
3. Внутриматочные контрацептивы, содержащие только гестаген.

Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген. Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, являются приемлемой альтернативой в тех случаях, когда применение эстрогенов противопоказано (в том числе для женщин с венозным тромбозом или предрасположенностью к венозному тромбозу). Однако оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, менее надежно предохраняют от беременности (табл. 1), чем комбинированные препараты.

Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, приемлемы для женщин старшего возраста, для много курящих женщин и для тех, которые страдают гипертензией, болезнями сердечных клапанов, сахарным диабетом и мигренью. В случае использования оральных контрацептивов, содержащих только гестаген, более частым является появление нерегулярности менструальных кровотечений (олигоменорея, меноррагия), но при использовании препаратов в течение длительного времени эта нерегулярность постепенно исчезает.

Самым низкодозированным гестагенным препаратом является Микролют (Schering AG), каждое драже которого содержит 30 мкг левоноргестрела, в блистере с календарной шкалой 35 шт.

В России и некоторых других странах известен также более высокодозированный препарат Эксклютон (Organon), в состав которого входит линистренол (500 мкг).

Парентеральные контрацептивы, содержащие только гестаген . Инъекционная форма гестагена длительного действия медроксипрогестерона ацетата (Депо Провера, Pharmacia; суспензия для инъекции 150 мг/мл, флакон или шприц разовый, 1 мл, либо суспензия для инъекции 500 мг/3,3 мл, флакон 3,3 мл, либо суспензия для инъекций 1000 мг/6,7 мл, флакон 6,7 мл) вводится внутримышечно. Она настолько же эффективна, как и комбинированные оральные препараты, но из за ее пролонгированного действия эту форму контрацептивов никогда нельзя применять без детальной консультации, основанной на рекомендациях изготовителя.

Такая форма гормональной контрацепции может использоваться как для непродолжительной, так и для продолжительной контрацепции для женщин, которые согласны с тем, что после прекращения контрацепции будет высокая вероятность нарушения периодичности менструальных кровотечений и возвращение в фертильное состояние произойдет не сразу, а с возможной задержкой. Более длительное возвращение к фертильному состоянию и нарушения менструального цикла после окончания использования этого вида контрацепции возможны и вероятны, но свидетельств перманентной потери плодовитости нет.

Сообщалось о тяжелых кровотечениях у пациенток, которые использовали медроксипрогестерона ацетат непосредственно в послеродовом периоде (лучше всего первую дозу вводить с задержкой в 5-6 недель после рождения ребенка). Если женщина не кормит грудью, первую инъекцию можно сделать в пределах 5 дней после родов (но она должна быть обязательно предупреждена, что в этом случае возможны сильные и длительные кровотечения).

Имеются сведения о снижении уровня минерализации костного скелета при использовании препарата, содержащего медроксипрогестерона ацетат.

Внутриматочные контрацептивы, содержащие только гестаген. В настоящее время разработана внутриматочная система (Мирена, Sсhering AG, представляет собой Т-образное пластиковое устройство с полидиметилсилоксановым резервуаром, из которого выделяется левоноргестрел со скоростью 20 мкг/24 часа, эффективно действует в течение 5 лет), способная высвобождать гестаген левоноргестрел непосредственно в полость матки. Поэтому оказываемый гормональный эффект по большей части является локальным и включает предотвращение пролиферации клеток эндометрия, сгущение секрета шейки матки, затрудняющее выполнение функций сперматозоидов, а также подавление овуляции у некоторых женщин (в некоторых циклах).

Физическое присутствие системы в матке также оказывает небольшой дополнительный контрацептивный эффект. Фертильность полностью возвращается сразу же после удаления системы.

Система имеет преимущества по сравнению с медными внутриматочными контрацептивами, которые заключаются в отсутствии дисменореи и уменьшении объемов кровопотери, что способствует повышению уровня гемоглобина и запасов железа в организме. Существуют также доказательства того, что при использовании Мирены уменьшается частота воспалительных процессов малого таза (особенно среди самых молодых возрастных групп, у которых риск развития воспалительных заболеваний выше всего) и фиброидных образований.

Установлена высокая эффективность Мирены при лечении гиперплазии эндометрия. Кроме того, поскольку гестаген высвобождается в непосредственной близости от мишеней основного контрацептивного воздействия (цервикальная слизь и эндометрий), обычные побочные эффекты, связанные с применением гестагена, менее вероятны, в частности препараты, индуцирующие активность ферментов, вряд ли будут оказывать сильное влияния на эффект контрацепции. Такой способ контрацепции может быть выбран женщинами, у которых менструация носит очень тяжелый характер. Поскольку возможно образование функциональных кист яичника (обычно бессимптомных и чаще всего спонтанно проходящих), рекомендуется осуществлять ультразвуковой контроль за их возникновением.

Важно подчеркнуть, что стоимость препарата Мирена не выше современных оральных контрацептивов, если рассчитать их стоимость за 5 лет.

Внутриматочные спирали. Внутриматочные спирали подходят для женщин старшего возраста, которые уже рожали, и как метод контрацепции второй линии для молодых женщин, которые должны быть тщательно обследованы, потому что в этом случае имеется повышенный фоновый риск развития инфекционных заболеваний органов малого таза.

Для снижения побочных эффектов были созданы меньшие по размеру спирали. Спирали состоят из пластмассового носителя, прочно связанного с медной проволокой или оснащенного медными полосками; некоторые варианты имеют также центральный стержень, выполненный из серебра, чтобы предотвратить фрагментацию медных частей.

Согласно имеющимся рекомендациям, любая медная внутриматочная спираль, которая была введена женщине старше 40 лет, может оставаться в матке до менопаузы.

В Российской Федерации разрешены следующие внутриматочные контрацептивные спирали:

• Коппер-Т КУ-380-А (Schering AG, устройство Т-образной формы из гибкого полиэтилена с нанесенным слоем меди общей площадью 380 мм 2 ; размер спирали: вертикальный — 36 мм, горизонтальный — 32 мм; замена каждые 6 лет);
• Мультилоад КУ-375 (Organon, представляет собой внутриматочную спираль, поверхность которой размером 375 мм 2 покрыта медью, с вертикальным стержнем высотой приблизительно 3,5 см; замена каждые 5 лет);
• Нова-T КУ-200-АГ (Leiras, Финляндия, компания группы Sсhering AG, внутриматочная спираль, медная проволока с серебряным ядром, площадь по верхности приблизительно 200 мм 2 , намотана на вертикальный стержень Т-образной несущей конструкции, изготовленной из пластика, содержит сернокислый барий для рентгеноконтрастности; замена каждые 5 лет).

Спермицидные контрацептивы. Спермицидные контрацептивы являются полезным, дополнительным способом контрацепции, однако они не обеспечивают адекватного уровня защиты в случае, если используются самостоятельно (кроме тех случаев, в которых уровень фертильности уже значительно снижен). Они пригодны для использования совместно с барьерными методами. Спермицидные контрацептивы содержат два компонента: вещество, разрушающее сперматозоиды (спермицид), и носитель, который сам по себе также может обладать некоторым ингибирующим действием на активность сперматозоидов. Такие средства, как вазелин, детское масло и приготовленные на масляной основе влагалищные и ректальные препараты, вероятнее всего могут повредить презервативы и контрацептивные диафрагмы, сделанные из латекса каучука, и тем самым могут снизить их протективные свойства как в смысле барьерных методов контрацепции, так и как защитного средства от болезней, передающихся половым путем.

Рассмотрев все основные современные методы контрацепции, можно видеть, что выбор их достаточно широк и в каждом случае можно сделать адекватный выбор. Наиболее надежными и удобными контрацептивными средствами в настоящее время остаются оральные гормональные средства. Все расширяющееся применение таких препаратов, несомненно, будет способствовать сохранению здоровья женщин и гармонизации семейных отношений.