Макролиды — это группа малотоксических антибиотиков (АБ), которые содержат макроциклическое кольцо с бактериостатическим или бактерицидным (в больших дозах) действием. В основе механизма действия этой группы антибактериальных препаратов лежит торможение образования белка микробной клеткой — за счет присоединения к большой субъединице рибосом (50S). Эти лекарственные средства обладают умеренно широким антибактериальным спектром действия.
Классификация макролидов
Эта группа антибиотиков разделяется в зависимости от членного макроциклического кольца и природы происхождения. Перечень названий препаратов, согласно этой классификации, представлен в таблице ниже:
| Происхождение | С 14-членным кольцом | С 15-членным кольцом (азалиды) | С 16-членным кольцом |
| Природные | Эритромицин, олеандомицин | — | Мидекамицин, спирамицин, джозамицин |
| Полусинтетические | Кларитромицин, рокситромицин, диритромицин, флуритромицин, телитромицин | Азитромицин | Мидекамицин ацетат |
Также условно макролиды разделяют на препараты:
- 1-го поколения (Эритромицин, олеандомицин и др.);
- 2-го поколения (Азитромицин, мидекамицин, рокситромицин и др.).
Фармакокинетика
При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасываются макролиды не полностью (пища нарушает всасывание только эритромицина, азитромицина, рокситромицина). Прием антацидов аналогично снижает всасывание этих препаратов из пищеварительного тракта, особенно азитромицина. Легко проникают во все ткани и среды организма, кроме гематоэнцефалического барьера (в головном мозге) и тканей глаза. Период полувыведения варьируется от 1-2 (эритромицин) до 24 часов (азитромицин).
Отличительной чертой макролидов от большинства других антибиотиков является способность проникать внутрь клеток. Это имеет важное значение при лечении инфекций, вызванных внутриклеточными микробами — хламидиями, микоплазмами, легионеллами, кампилобактериями.
Эта группа антибактериальных препаратов метаболизируется в печении, в основном выводится с желчью (при этом подвергаются энтерогепатической циркуляции), в меньше степени — с мочой. Из-за преимущественного выведения через пищеварительный тракт при наличии у пациента сопутствующего снижения функции почек не требуется уменьшения дозы макролидов. Исключением являются кларитромицин и рокситромицин.
14-членные макролиды ингибируют работу системы цитохрома Р450 (особенно кларитромицин, эритромицин и рокситромицин), что приводит к повышению токсичности других лекарственных средств, метаболизирующихся через эту же систему (непрямые антикоагулянты, теофиллин, карбамазепин и др.). В небольшой степени систему цитохрома Р450 также ингибируют мидекамицин, мидекамицин ацетат, телитромицин и джозамицин.
Лекарства из этой группы можно использовать как внутрь, так и в виде уколов.
Спектр действия
Макролиды обладают бактериостатическим (останавливают размножение микроба и создают условия для действия иммунной системы человека) и, если принимать в высоких дозах, бактерицидным (вызывают гибель микроба) действием.
Спектр действия макролидов на различные микроорганизмы представлен в таблице ниже:
| Высокая активность | Умеренная | Не активны |
|
|
|
Применение
При аллергии на пенициллины макролиды считаются препаратами выбора при инфекциях органов дыхания (тонзиллофаринит, внебольничная пневмония, особенно вызванная атипичной микрофлорой; синуситы и отиты), так как они действуют на всех основных возбудителей, вызывающих эти инфекции. Они также высокоактивны при коклюше, дифтерии, инфекциях мочеполового тракта (хламидиозах, уреаплазмозах, гонорее, мягком шанкре), эритразме (особенно спирамицин и кларитромицин) и ородентальной инфекции.
Макролиды можно использовать и при простатите, но нужно знать наверняка, какой бактерией вызвана инфекция.
При токсоплазмозе (инфицирование в ранние сроки беременности) применяется спирамицин. Кларитромицин — препарат выбора при хеликобактерной инфекции (гастриты, язвенная болезнь). Азитромицин — препарат второго ряда для лечения болезни Лайма (при аллергии на амоксициллин и доксициклин). Если при употреблении тетрациклинов наблюдаются симптомы непереносимости, тогда прибегают к назначению макролидов для лечения угревой сыпи. Аналогично действуют (при аллергии на пенициллины) при лечении сифилиса, инфекций кожи и мягких тканей.
Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее типичные побочные эффекты макролидов — это нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в животе, рвота и диарея). Эти нежелательные реакции часто возникают при назначении больших доз 14-членных макролидов, особенно эритромицина и олеандомицина. Эти два препарата при длительном применении могут вызывать холестатический гепатит.
Очень редко могут развиваться такие эффекты, как:
- обратимое ухудшение слуха (внутривенное введение больших доз эритромицина и кларитромицина);
- тромбофлебиты в месте инъекции;
- удлинение интервала QT на ЭКГ;
- суперинфекция (кандидоз и др.);
- дисбактериоз;
- аллергические реакции.
Макролиды в целом — малотоксичная группа антибиотиков. Поэтому они не противопоказаны ни при беременности (не все препараты из макролидов), ни у маленьких детей. Однако все же стоит ограничить их использование людям с аллергией на эту группу антибиотиков, иммунодефицитными состояниями (ВИЧ-инфекция, химиотерапия и др.), различными болезнями печени, нарушениями слуха, а также пациентам, которым важен слух для работы.
При беременности противопоказаны кларитромицин, мидекамицин и рокситромицин. А во время грудного вскармливания (лактации) в список ограничений помимо них добавляются спирамицин и джозамицин.
